167767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás norbornán-származékok előállítására

11 167767 12 3 X 100 ml vízzel mossuk, az éteres oldatot nátriumfelett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 500 ml n-hexánból való átkristályosítás után 110 g (lS)-3-endo-amino-2-exo-borneolt kapunk. Op.: 190—191 C°; (a)£5 = = +3,2° (c=2,6 metanolban). (A terméket kb. 10% (1 S)-3-endo-amino-2-endo-borneol szennyezi). 84,5 g (lS)-3-endo-amino-2-exo-izoborneolt 420 ml hangyasavmetilészterben szuszpendálunk, 0,6 ml hangyasavval elegyítjük, és 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A szuszpenziót 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot alkohol és n-hexán elegyéből kristályosítjuk. A kristályokat leszűrjük, n-hexánnal mossuk és szárítjuk. 52,9 g (lS)-(2-exohidroxi-3-endo-bornil)-formamidot kapunk fehér kristályok alakjában. Op.: 159—160 C°. Az anyalúgból további 28,7 g formamido-vegyületet izolálunk. Összkitermelés: 81,6 g. (a)^-42,2° (c = l,0% alkoholban). 81,0 g (lS)-(2-exo-hidroxi-3-endo-bornil)-formamidot 410 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és keverés közben szobahőmérsékleten 40 perc alatt 54,2 g tionilkloriddal (lenolajról desztillált) cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 22 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kb. 300 ml étert ledesztillálunk. A maradékot 300 ml vízzel és 500 ml izopropanollal elegyítjük és a sárga oldatot 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az izopropanolt ledesztilláljuk és a maradékot éter és víz között megosztjuk. A vizes oldat pH-ját 100 ml tömény nátriumhidroxid oldattal 11-re állítjuk be és a felszabadított bázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített konyhasó-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 100 ml alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk. Az (lR)-7--anti-aminokámfén-hidroklorid kiválik. A szuszpenziót bepároljuk, a maradákot toluollal kétszer bepároljuk és a hidrokloridot alkohol-éter elegyből kristályosítjuk. A sót szűrjük és szárítjuk. 49,9 g hidrokloridot kapunk, op.: 270—271 C°. Az anyalúgból további 14,3 g hidrokloridot izolálunk. Op.: 269—271 C°. Az (lR)-7-anti-aminokámfén-hidroklorid vagy (lR)-2,2-dimetil-3-metilén-7-anti-amino-norbornán-hidroklorid összkitermelése 64,2 g; (a)*? = -4,86° (c = 1,0%, vízben). 8. Példa 138,6 g racém 7-anti-amino-kámfén-hidrokloridot 1380 ml ionmentes vízben oldunk és 33 g Raney-nikkel jelenlétében 20 órán át szobahőmérsékleten, majd 80— 85 C°-on 90 att. nyomáson hidrogénezzük 6 órán át 5 literes üvegbélésű rázató autoklávban. Lehűlés után a katalizátort leszűrjük, 400 ml ionmentes vízzel mossuk és a szűrlet pH-ját 200 ml tömény nátriumhidroxid-oldattal 11-re állítjuk be. A kiváló bázist 3 X250 ml éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot 4 X 200 ml telített konyhasó-oldattal mossuk. A vizes fázisokat 250 ml éterrel extrájuk. Az egyesített éteres oldatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet 200 ml alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk. A racém 2,2,3-endo-trimetil-7-anti-norbornánamin-hidroklorid (racém 7-anti-aminokámfán-hidroklorid) kiválik. A kristályos anyagot tartalmazó szuszpenziót bepároljuk, majd 3 X 300 ml toluollal és 1 X 500 ml alkohollal bepároljuk. A nyers hidrokloridot 250 ml meleg etanolban kb. 60 C°-on oldjuk és rázogatás közben részletekben 500 ml éterrel elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, a kristályokat leszűrjük, 2 X150 ml éterrel mossuk és 90 C°-on vákuumszárító szekrényben 10 Hgmm nyomáson szárít-5 juk. Kitermelés: 101,3 g. Op.: 300 C° felett. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 169,2 g racém 3-endo-aminoizoborneolt 1000 ml hangyasavmetilészterben szuszpendálunk, 1 ml hangya-10 savval elegyítjük és keverés közben 90 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük. A hangyásavmetilésztert ledesztilláljuk, a kristályos maradékot 700 ml forró etanolban oldjuk és részletekben n-he-15 xánnal elegyítjük. A kristályosítás teljessé tétele céljából az elegyet + 5 C°-on mintegy 2 órán át állni hagyjuk. A kristályokat leszűrjük, 2 X 300 ml n-hexánnal mossuk és vákuum-szárítószekrényben 65—70 C°-on 10 Hgmm nyomáson 17 órán át szárítjuk. Fehér kristályok alak-20 jában 149,7 g racém N-(2-exo-hidroxi-3-endo-bornil)-formamidot kapunk. Op.: 179—180 C°. Az anyalúgot kb. 200 ml-re bepároljuk és 400 ml n-hexánnal elegyítjük. Szűrés és szárítás után 32,4 g kristályos anyagot kapunk. Op.: 178—180 C°. A racém N-(2-exo-hidroxi-3-25 -endo-bornil)-formamid-összkitermelése 182,1 g. 178,1 g fenti formamid-vegyületet 1200 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és keverés közben és szobahőmérsékleten 25 perc alatt 118,1 g, lenolajról desztillált tionilkloriddal cseppenként elegyítjük. A reakcióelegy 30 hőmérséklete az adagolás alatt 21 C°-ról 32 C°-ra emelkedik és ragacsos massza képződik (kb. 35 ml tionilklorid hozzáadása után) mely fokozatosan oldatba megy (kb. 50 ml tionilklorid hozzáadása után). Sárga oldat keletkezik. A tionilklorid beadagolása után kb. 5 35 perccel fehér csapadék válik lassan ki és szuszpenzió keletkezik. A szuszpenziót 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyből kb. 1000 ml étert desztillálunk le, a maradékot 900 ml izopropanollal és 300 ml ionmentes vízzel elegyítjük és 6 órán át visszafolyató 40 hűtő alkalmazása mellett főzzük. (Belső hőmérséklet kb. 55 C°). Az oldat pH értéke 1. Az izopropil-alkohol vákuumbepárlóban 50 C°-on lehajtjuk, a maradékot 1000 ml éter és 500 ml ionmentes víz között megosztjuk, az éteres oldatot 4 X 500 ml ionmentes vízzel és 200 ml 45 telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk. A mosóvizeket 500 ml éterrel utánmossuk. Az egyesített éteres fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A sárgásbarna olajos maradék el nem szappanosított racém N-(2,2-dimetil-3-metilén-antinorbornil)-50 -formamidból áll. Izolált mennyiség 27,2 g. A mosó vizes fázisokat egyesítjük és mintegy 500 g jég jelenlétében 200 ml tömény nátriumhidroxid-oldattal pH = 11 értékre beállítjuk. A kiváló bázist 1000 ml éterben felvesszük és a vizes fázist 2 X1000 ml éterrel extra-55 háljuk. Az egyesített éteres fázisokat 3 X 750 ml telített konyhasóoldattal mossuk, nátriumszülfát felett szárítjuk, szűrjük és á szűrletet 200 ml sósavval részletekben kongóra megsavanyítjuk. A hidroklorid kiválik. A szuszpenziót forgóbepárlóban 50 C°-os fürdőhőmérsékleten 60 bepároljuk. A maradékot 2 X 500 ml toluollal bepároljuk és a racém 7-anti-amino-kámfén-hidrokloridot (racém-2,2-dimetil-3-metilén-7-anti-norbornánamin-hidroklorid) 300 ml meleg etanolból és 1000 ml éterből kristályosítjuk. A kristályokat 70 C°-on 10 Hgmm nyo-65 máson szárítjuk. 102,1 g racém 7-anti-aminokámfén-6