167738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4alfa-aril-transz-dekahidro-izokinolinok előállítására
7 167738 8 foríó átlátszó, olajos L-ketoésztert kapunk, (a)p = -207° (c =1,5, kloroformban). 2. 40 g, a B.2. példában előállított terméket 8 ml tömény kénsavoldatot tartalmazó 1000 ml etanolban oldunk, és az oldatot a fenti módon kezeljük. A desztillálás során 125 C°/0,lHgmm-en forró átlátszó, olajos D-ketóésztert kapunk; (a)g = +234° (c =1,00, kloroformban). D) lépés: L- és D-2-ciano-3-fenil-3-karbetoximetil-ciklohexén 1. 36 g (0,138 mól), a Cl. lépésben előállított termék, 200 ml hidrogéncianid és 12 csepp telített vizes káliumciánid-oldat elegyét éjszakán át 0 C°-on keverjük. Az elegyhez tömény kénsavoldatot adunk, és a hidrogéncianid fölöslegét lepároljuk. A maradékot éterben fel vesszük,'az oldatot 0,1 n kénsavoldattal és vizes nátriümklorid-oldattal mossuk, riátriümszulfát fölött szárítjuk^ és bepároljuk. Az olajos maradékot 250 ml piridinben oldjuk, és az oldathoz 50 ínl föszforoxikloridot adunk. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd éjszakán át 25 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet 1 liter jeges víz és 200 ml tömény sósavoldat elegyébe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot híg sósavoldattal, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bépároljuk. Az olajos marádékot desztilláljuk. 28 g L-cianoésztert kapunk, fp.: 130 C6 /0,1 Hgmm. 2. Az 1. lépésben leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 35 g (0,134 mól), a C.2. lépésben leírt eljárással előállított vegyületből indulunk ki. 25 g D-cianoésztert kapunk; fp.: 130 C°/0,1 Hgmm. EJ lépés: D- és L-4a-fenil-l,3-diketo-l,2,3,4,4a,5,6,7--oktahidro-izokinolin 1. 28 g, a D.I. lépésben kapott termék 50 ml abszolút etanollal készített oldatát vízmentes sósavval telített 600 ml abszolút etanolhoz adjuk. Az oldatot 48 órán át nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és bepároljuk. A kivált fehér, kristályos csapadékot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 12,0 g telítetlen D-imidet kapunk; (a)" =+219° (c =1,00, kloroformban). 2. 17 g, a D.2. lépésben kapott termék 40 ml abszolút etanollal készített oldatát vízmentes sósavval telített 400 ml abszolút etanolhoz adjuk, majd az elegyet a fent ismertetett módon kezeljük. 8,9 g telítetlen L-imidet kapunk; (a)g = -208° (c =1,20, kloroformban), op.: 169—170 C°. A gyűrűzárási reakció során a forgatóképesség és a forgatás iránya megváltozik. F) lépés: D- és L-N-metil-4a-fénil-l,3-diketo-l,2,3,4, 4a,5,6,7-oktahidro-izokinolin 1. 7,2 g (29,9 mmól), az E.l. lépésben kapott termék 50 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatát 1,58 g 55,5%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió (36,5 mmól NaH) és 50 ml dimetilformamid elegyéhez adjuk, miközben az elegyet nitrogénatmoszférában 70 C°-on tartjuk. A beadagolás után az elegyet 1 órán át 70 C°-on keverjük, majd lehűtjük, és az elegybe 5 8,5 g metiljodid 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 percig 90 C°on tartjuk, majd éjszakán át 25 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és 10 a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 6,17 g telítetlen D-N-metil-imidet kapunk; op.: 156—158 C°, (a)^5 = + 245° (c =1,25, kloroformban). 2. 8,94 g (37,1 mmól), az E.2. lépésben kapott termék 15 60 ml dimetilformamiddal készített oldatát 1,96 g 55,5%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió és 50 ml dimetilformamid elegyéhez adjuk, és az elegyet a fent ismertetett módon kezeljük. Etanolos átkristá, lyosítás után 6,0 g telítetlen L-N-metil-imidet kapunk; 20 op.: 149—153 C°, (a)g = -258°. G) lépés: D- és L-N-metil-4a-fenil-l,3-diketo-transz-25 -dekahidro-izokinolin 1. 6,1 g (23,9 mmól), az F.l. lépésben előállított termék, 100 ml jégecet és 2 g 5%-os palládium/csontszén katalizátor elegyét 24 órán át 2,8 atmoszféra hidrogén-30 nyomáson rázzuk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 3,7 g telített transz-D-N-metil-imidet kapunk; op.: 189—191 C°, (a)g = +81°. 2. 6,0 g (23,5 mmól), az F.2. lépésben kapott termék -35 bői a fenti eljárással 4,0 g telített transz-L-N-metil-imidet kapunk; op.: 159—160 C°, (aÄ 5 =-72° (c =1,02, kloroformban). 40 H) lépés: L- és D-N-metil-4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolin 1. 3,5 g (13,6 mmól), a G.l. lépésben előállított termék 45 nátriumon szárított 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához nitrogénatmoszférában 4,0 g lítium-alumínium-hidridet adunk. A reakcióelegyet 24 órán át viszszafolyatás közben forraljuk, majd egymás után 4,0 ml vizet, 4,0 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot és 50 12,0 ml vizet adunk hozzá. A szervetlen sókat leszűrjük, éterrel mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, káliumkarbonát fölött szárítjuk és bepároljuk. 2,75 g átlátszó olajat kapunk, amelyet pikrátján (op.: 186,5—188 C°) keresztül tisztítunk. Fehér, kristályos 55 L-N-metil-4a-fenil-transz-dekahidro-izökinolint kapunk op.: 67,2—67,6 C°; (oc)g = +2° (c =1,10, kloroformban), (oc)4 « = -3°, (a) 4 i = -8° és (a) 3 I 5 5 = -21°. 2. 3,43 g (13,3, mmól) az F.2. lépésben előállított 60 termékből a fenti eljárással 2,6 g D-N-metil-4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolint állítunk elő; op.: 66,5— 67 C°, (a)2 D 5 =0°, (oOäfs = +1,3°, (a)« = +6,3°, (a)i55 = +17,5°. A lítium-alumínium-hidrides redukció során a termék 65 forgatásának iránya megváltozik. 4
