167727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(3-ariloxi-2-hidroxi-propil)-piperidinszármazékok előállítására

17 167727 18 3. példa 15 g l-[p-alliloxifenoxi)-2,3-epoxipropánés 15 g l-[piperidil-(4)]-imidazolidinon-(2) 30 ml alkohollal készült oldatát 4 órán át 90 °C-on melegítjük, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 2 n sósavban, éterrel extraháljuk, és a vizes fázishoz lúgos kémhatás eléréséig 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. Metilénkloridos extrakció és az oldószer bepárlása után az l-{l-[3-(p-alliloxifenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2) marad vissza, ami etanolból végzett átkristályosítás után 132—133 °C-on olvad. Kitermelés: 95%. A metánszulfonát olvadáspontja 154—157 °C. 4. példa 10 gr l-{l-[3-(p-benziloxifenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2)-t 200 ml metanolban 1 g 5%-os palládiumszén jelenlétében szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és az oldószert bepároljuk. l-{l-[3-(p-hidroxifenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2) marad viszsza, (kitermelés: 85%), melynek hidrokloridja 238 °C-on olvad. Analóg módon állítható elő az l-[3-(o-benziloxifenoxi)-2-hidroxipropil]-4-(2-oxo-l-imidazolidinil)-piperidin hidrogénezésével az l-[3-(o-hidroxifenoxi)-2-hidroxipropil]-4-(2-oxo-l-imidazolidinil)-piperidin, amely 183—185 °C-on olvad. Kitermelés: 78%. 5. példa 15 g l-(p-benziloxifenoxi)-2,3-epoxipropánt és 15 g l-(4-piperidil)-2-imidazolidinont 30 ml etanolban 80 °C-on melegítünk, az oldószert elpárologtatjuk és így °C olvadáspontú l-{l-[3-(p-benziloxifenoxi)-2-hidroxi- l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2)-t kapunk. Kitermelés: 40%. Analóg módon állíthatjuk elő az l-[3-(o-benziloxifenoxi>2-hidroxipropil]-4-(2-oxo-l-imidazolidinil)-piperidint is. Kitermelés: 65%. 6. példa 15 g l-(p-acetamidofenoxi)-2,3-epoxipropánt, 15 g l-(4-piperidil)-2-imidazolidinont és 30 ml alkoholt 3 órán át 80 °C-on melegítünk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 2 n sósavban oldjuk, éterrel extraháljuk és a vizes fázist 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. l-{l-[3-(p-acetamidofenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon -(2) csapódik ki, ami etanolból átkristályosítva 162—165 °C-on olvad. Kitermelés: 57%. A hidroklorid olvadáspontja 257—259 °C. 7. példa 15 g l-(o-allilfenoxi)-2,3-epoxipropán, 15 g l-(4--piperidil)-2-imidazolidinon és 30 ml alkohol keverékét 4 órán át 80 °C-on melegítjük, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 200 ml 2 n sósavban oldjuk, éterrel extraháljuk és a vizes fázist 10 n nátriumhidroxidoldat hozzáadásával meglúgosítjuk. Az l-{l-[3-(o-allilfenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-t(4)}-irnidazolidi-5 non-(2) olaj alakjában válik ki. Kitermelés: 83%. A hidroklorid olvadáspontja 186—189 °C. 8. példa 10 15 g l-(o-alliloxifenoxi)-2,3-epoxipropán, 15 g 1--(4-piperidil)-2-imidazolidinon és 45 ml etanol keverékét 4 órán át 90 °C-on melegítjük, majd a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml 2 n sósav-15 ban oldjuk, éterrel extraháljuk és a vizes fázist koncentrált nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A kicsapódott l-{l-[3-(o-alliloxifenoxi)-2-hidroxi-l -propil)-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2)-t metilénkloriddal kirázzuk. A szárítás és a metilénklorid bepárlása 20 után visszamaradt olajat (kitermelés: 80%) 44 ml etanolban oldjuk. 10,5 g ciklohexilszulfaminsav hozzáadása után kristályos ciklohexilszulfamát válik ki, mely etanolból végzett átkristályosítás után 128—130 °C-on olvad. 9. példa 30 g l-(o-metoxifenoxi)-2,3-epoxipropán és 30 g 30 l-[piperidil-(4)]-3-metil-imidazolidinon 100 ml etanollal készült oldatát 3 órán át 90 °C-on melegítjük, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml 2 n sósavban oldjuk fel, éterrel extraháljuk és a vizes fázist 10 n nátronlúg hozzáadásával meglúgosít-35 juk. Metilénkloriddal végzett extrakció és az oldószer bepárlása után az l-{l-[3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperidil-(4)}-3-metil-imidazolidinon-(2) olaj alakjában marad vissza. Kitermelés: 97%. A hidroklorid etanol-éter elegyből végzett átkristályosítás után 40 172 °C-on olvad. A kiindulási anyagként szükséges l-[piperidil-(4)]-3--metil-imidazolidinon l-(4-piridil)-3-métil-imidazolidinon-(2) ruténium katalizátorral végzett hidrogénezésével állítható elő. A vegyület 60—64 °C-on olvad. 10. példa Az 1. kiviteli példában leírtak analógiájára l-(p-N-50 -metilkarbamoilfenoxi)-2,3-epoxipropánból és l-[piperidil-(4)]-imidazolidinon-(2)-ből l-{l-[3-(p-N-metilkarbamoilfenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2)-t állítunk elő, ami etilacetátból végzett átkristályosítás után 180—182 °C-on olvad (kitermelés: 55 81%) és amelynek semleges fumarátja metanol-éter oldószerelegyből végzett átkristályosítás után 194—196 °C-on olvad. 11. példa 60 Az 1. kiviteli példában leírtak analógiájára l-(o-metilfenoxi)2,3-epoxipropánból és l-[piperidil-(4)]-imidazolidinon-(2)-ből 114—116 °C olvadáspontú l-{l-[3--(o-metilfenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil(4)}-imida-65 zolidinon-(2)-t kapunk. Kitermelés: 93%. 10