167727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(3-ariloxi-2-hidroxi-propil)-piperidinszármazékok előállítására

19 167727 12. példa 20 Előállítás: Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon l-(o-klórfenoxi)-2,3-epoxipropánból és l-[piperidil-(4)]-imidazolidinon-(2)-ből a 150—151 °C olvadáspontú 1-{1--[3-(o-klórfenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2)-t kapjuk (kitermelés: 81%), melynek semleges fumarátja metanol-éter oldószerelegyből átkristályosítva 172—173 °C olvadáspontú (170 °C-on kezdődő zsugorodással). 13. példa 25 mg l-{l-[3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-l-propil]piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2)-t tartalmazó tabletták például a következő összetételben állíthatók elő: Összetétel: l-{l-[3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-l-pro-pü]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2) 25,0 mg tejcukor 34,0 mg búzakeményítő 30,0 mg kolloid kovasav 5,0 mg talkum 5,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 100,0 mg Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral, a kolloid kovasavval és a búzakeményítő egy részével összekeverjük, és a keveréket egy szitán áttörjük. A búzakeményítő egy további részét 5-szörös mennyiségű vízzel vízfürdőn csirizzel főzzük, és a porkeveréket ezzel a keményítőcsirizzé addig gyúrjuk, amíg gyengén plasztikus massza képződik. A masszát szitán áttörjük, megszárítjuk, és a száraz granulátumot mégegyszer szitáljuk. Ezután hozzákeverjük a maradék búzakeményítőt, a talkumot és a magnéziumsztearátot, és a keveréket 100 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 14. példa 15 mg l-{l-[3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinont és 10 mg ß-(l-azaciklooktil)-etilguanidinszulfátot tartalmazó tabletták például az alábbi receptura szerint állíthatók elő: Összetétel: 10 15 20 25 30 40 45 50 55 A hatóanyagot a tejcukorral, a kolloid kovasavval és a búzakeményítő egy részével összekeverjük, és a keveréket szitán áttörjük. A búzakeményítő egy további részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn csirizzé főzzük, a porkeveréket ezzel a keményítőcsirizzel addig gyúrjuk, amíg gyengén plasztikus massza képződik. A masszát szitán áttörjük, megszárítjuk és a száraz granulátumot mégegyszer szitáljuk. Ezután hozzákeverjük a maradék búzakeményítőt, a talkumot és a magnéziumsztearátot, és a keveréket 100 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 15. példa 25 mg l-{l-[3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2)-t és 25 mg 6-klór-7--szulfamil-3,4-dihidro-1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxidot tartalmazó tablettákat példaképpen az alábbi receptura szerint állítunk elő: Összetétel: l-{l-[3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-l--propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2) 25,00 mg 6-klór-7-szulfamil-3,4-dihidro-l,2,4-benzo-t iadiazin-1,1 -dioxid tejcukor búzakeményítő 35 kolloid kovasay talkum magnéziumsztearát 25,0 mg 34,0 mg 30.0 mg 5,0 mg 5,0 mg l,0mg 125,0 mg Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral, a kolloid kovasawal és a búzakeményítő egy részével összekeverjük, és a keveréket szitán áttörjük. A búzakeményítő egy további részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn csirizzé főzzük, a porkeveréket ezzel a keményítőcsirizzel addig gyúrjuk, amíg gyengén plasztikus massza képződik. A masszát szitán áttörjük, megszárítjuk és a száraz granulátumot mégegyszer szitáljuk. Ezután hozzákeverjük a maradék búzakeményítőt, a talkumot és a magnéziumsztearátot, és a keveréket 100 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. l-{l-[3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-l-pro-pil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2) 15,0 mg ß-(l-azaciklooktil)-etilguanidinszulfat 10,0 mg tejcukor 34,0 mg búzakeményítő 30,0 mg kolloid kovasav 5,0 mg talkum 5,0 mg magnéziumsztearát l,0mg 60 100,0 mg 65 16. példa Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon l-(2--metoxi-4-N-metilkarbamoilfenoxi)-2,3-epoxipropánból és l-[piperidil-(4)]-imidazolidinon-(2)-ből előállíthatjuk az 1 - { H3-(2-metoxi-N-metilkarbamoilfenoxi)^2-hklroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2)-t, ami izopropanból végzett átkristályosítás után 104—107 °C-on olvad. Kitermelés: 44%. 11