167717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-4(3H)- pteridinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1973. VI. 29. (BO—1446) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. VI. 30. (P 22 32 098.5) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 167717 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/28 Feltalálók: Dr. Liede Volker vegyész, Mannheim, dr. Popelak Alfred gyógyszerész, Rimbach, dr. Thiel Max vegyész, Mannheim, dr. Hardebeck Klaus farmakológus, Ludwigshafen/Rhein, dr. Roesch Egon farmakológus, Lampertheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehrínger Mannheim GmbH, Mannheim—Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-akil-4(3H)-pteridinon-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új 2-alkil-4(3H)-pteridinon-származékok — mely képletben R jelentése 2—7 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú, vagy legfeljebb 7 szénatomszá- 5 mú gyűrűs alkilcsoport és ezen vegyületek savakkal és bázisokkal képzett farmakológiailag elfogadható sóinak előállítására, valamint ezen vegyületekből gyógyszerek előállítá- 10 sara. A J. Chem. Soc. 2962, 1591—1596. oldalán ismerteti a 2-metil-4(3H)-pteridiont, természetesen a hatás megnevezése nélkül. Mint az vizsgálataink kimutatták, a találmányunk 15 szerinti új vegyületek meglepő módon lényegesen jobb diuretikus és nátriumuretikus hatással rendelkeznek, mint az említett ismert anyag. A hatás különösen hosszan tartó és nagyobb a nátriumion-kiválásnak a káliumion-kiváláshoz való aránya is. 20 Azt találtuk, hogy a fenti új vegyületek kitűnő diuretikus és nátrium-uretikus hatást mutatnak. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben R a fenti jelentésű csoport — önma- 25 gában ismert módszer szerint glioxállal, vagy annak valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet — mely képletben 30 X karboxilcsoportot, vagy annak valamely reakcióképes származékát, Y aminocsoportot, vagy valamely aminocsoporttá átalakítható csoportot jelent valamely (IV) általános képletű karbonsavval — mely képletben R jelentése a fentivel megegyező ^— vagy a fenti karbonsav valamely reakcióképes származékával kondenzálunk, és az így előállított vegyületeket kívánt esetben. farmakológiailag elfogadható sókká alakítjuk. Az a) módszer szerinti eljárást önmagában ismert módszer szerint hajtjuk végre oly módon, hogy valamely (II) általános képletű 4,5-diamino-pirimidinszármazékot, vagy annak savaddíciós sóját glioxállal, vagy annak reakcióképes származékával kondenzálunk; a glioxál reakcióképes származékai jelen esetben például nátriumhidrogénszulfit-addíciós-vegyületek, acetálok, oximok, hidrazonok stb. lehetnek. A reakciót vízben, valamely alkoholban, vagy valamely más inert oldószerben, szobahőmérsékleten, vagy magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre; savas vagy bázikus kondenzálószerek, mint például ásványi savak, alkáli-hidroxidok, illetve alkáli-alkoholátok, vagy ioncserélők jelenlétében, vagy azok nélkül végezhetjük a reakciót. A b) módszer szerinti eljárás esetében a (III) általános képletű vegyületet célszerűen a fölöslegben használt (IV) általános képletű karbonsavval, vagy annak reakcióképes származékával melegítjük valamely megfelelő kondenzálószer jelenlétében, és adott 167717 1
