167716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-triazolo (4,3-B) piridazin-származékok előállítáásra
15 167716 16 25. példa 3-(5-Nitro-l-etil-2-imidazolil)-6-dimetilamino-s-triazolo [4,3-b]piridazin 1,5 g nyers 3-(5-nitro-l-etil-2-imidazolil)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazint és 3,5 ml 4%-os vizes dimetilamint néhány órán át 60 C°-on keverünk 25 ml dioxán-metanol 1: 1 arányú elegyében. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, és az így kapott kristályokat 120 C°-on szárítjuk vákuumban. így 1,53 g terméket nyerünk. Op.: 191—193 C°. 26. példa 3-(5-Nitro-l-etil-2-imidazolil)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazin 20,15 g 5-nitro-l-etil-imidazol-2-aldehidből és 18 g 3--hidrazino-6-klór-piridazinból 400 ml 50%-os vizes metanolban, amelyhez előzetesen 8 ml jégecetet adtunk, 60 C°-on 15 perc alatt 16,15 g nyers hidrazont állítunk elő, melyet 50 C°-on részletekben 35 g ólomtetraacetát és 318 ml jégecet szuszpenziójához adunk. Az így keletkezett oldatot szobahőmérsékleten még 15 percig keverjük, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, leszívatjuk és a száraz terméket 200 ml dioxánnal főzzük, a fel nem oldódott szervetlen anyagot forrón kiszűrjük, s a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük. A nem oldódott szerves anyagot kiszűrjük, szárítjuk. így 12,32 g nyers 3-(5-nitro-l-etil-2--imidazolil)-6-klór -s -triazolo[4,3 -bjpiridazint kapunk. Op.: 164—166 C°. 27. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(S,S-dimetil-szulfimino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 0,52g3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazint 7 ml dimetilszulfoxidban oldunk, 2 ml piridint és 0,55 ml trietilamint adunk hozzá, majd 50 C°-on keverés közben 2 ml dioxánban oldott 0,35 ml metánszulfokloridot csepegtetünk hozzá. 1 óra hosszat 50 C°-on kevertetjük, majd az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot háromszor éterrel kezeljük, végül vízzel eldörzsöljük, s egy ideig hűtjük. A kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, 2 óra hosszat 120 C°-on vákuumban szárítjuk. így 0,35 g terméket kapunk. Op.: 224—225 C°. 28. példa 3-(5-Nitro- l-metil-2-imidazolií)-6-( ß-hidroxietil-amino -metinamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 1,2 g nyers 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-etoxi-metinamino-s-triazolo[4,3-b]piridazint 13 ml izopropanol-dioxán 7: 3 arányú elegyében oldunk, keverés közben 20 C°-on 1 ml aminoetanolt adunk hozzá, 30 percig keverjük, a kivált kristálytömeget kiszűrjük, izopropanollal és vízzel mossuk, 2 óra hosszat 120 C°-on vákuumban szárítjuk. így 1,07 g terméket nyerünk. Op.: 191—192 C°. 29. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(S,S-dimetil-szulfoximino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 2 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-azido-s-triazolo[4,3-b]piridazint 1 órán át hevítünk keverés közben 20 ml dimetilszulfoxiddal 200 Cc -on (fürdőhőmérséklet), az oldatot olajpumpával 90 C°-on (fürdőhőmérséklet) vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, szárítjuk. így a kívánt terméket nyersen kapjuk. Súly: 1,96 g. Az anyagot 30 ml dioxán-toluol 3: 1 arányú elegyével főzzük, a fel nem oldódott részt kiszűrjük, s a szűrletet lehűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 120 C°-on vákuumban szárítjuk. A kívánt termék súlya: 0,67 g. Op.:218—219 C°. 30. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-[N-metil-N-(ß-hidroxietil)-amino-metinamino]-s-triazolo[4,3-b]piridazin 1,2 g nyers 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-etoximetinamino-s-triazolot4,3-b]piridazint 13 ml izopropanoldioxán 7: 3 arányú elegyében oldunk, keverés közben 20 C°-on 1,15 ml ß-(metilamino)-etanolt adunk hozzá, 30 perc keverés után a kivált kristálytömeget kiszűrjük, izopropanollal és vízzel mossuk, és 2 órát szárítjuk 120 C°-on vákuumban. Az így nyert termék súlya: 1 g. Op.: 183—186 C°. 31. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(ciklohexilamino-metinamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 1,2 g nyers 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-etoximetinamino-s-triazolo[4,3-b]piridazint 13 ml izopropanol-dioxán 7: 3 arányú elegyében oldunk, és 20 C°-on 1,5 ml ciklohexilaminnal reagáltatjuk, 30 perc múlva a kivált kristálytömeget kiszűrjük, izopropanollal, majd vízzel mossuk, és 2 óra hosszat 120 C°-on vákuumban szárítjuk. A kívánt anyag 0,8 g. Op.: 198—200 C°. 32. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(4-hidroxi-l-piperidinil-metinamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 1,2 g nyers 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-etoxi-metin-amino)-s-triazolo[4,3-b]piridazint 13 ml izopropanol-dioxán 7: 3 arányú elegyében oldunk, és keverés közben 20 C°-on 4-hidroxi-piperidinnel reagáltatjuk, majd 30 percig keverjük. A kivált kristálytömeget kiszűrjük, izopropanollal és vízzel mossuk, 120 C°-vonákuumban szárítjuk. Az így kapott termék súlya: 0,6 g. Op.: 188— 190 C°. Analóg módon állítjuk elő: 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(etoxi-metin-amino)-s-triazolo[4,3-b]piridazinból 4-metil-piperidinnel a 3-(5--nitro-1 -metil-2-imidazolil)-6-(4-metil-piperidino-metinamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazint. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
