167716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-triazolo (4,3-B) piridazin-származékok előállítáásra
17 167716 18 33. példa l-Metil-2-[3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(s-triazolo[4,3-b]piridazinil)-imino]-pirrolidin 1,5 ml N-metil-2-pirrolidonhoz és 7 ml dioxánhoz keverés közben 30—35 Cc-on 1,4 ml foszforoxikloridot adunk. 1 órás keverés után az elegyhez 2 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazint adunk és 1,5 órán keresztül kevertetjük 35—40 C°-on, majd 100 ml jeges vízre öntjük. A kevés fel nem oldódott részt kiszűrjük, és a tiszta oldatot telített vizes ammóniumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk, a kivált kristálytömeget kiszűrjük, vízzel és etanollal mossuk, és 100 C°-on vákuumban megszárítjuk. Az így nyert 1,72 g nyersterméket 25 ml dioxán-izopropanol 7: 3 arányú elegyéből szénnel való kezeléssel és átkristályosítva nyerjük a kívánt anyagot. Súly: 1 g. Op.: 228—231 C°. 34. példa N-[3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-s-triazolo[4,3-b] piridazin-6-il]-N',N'-dietil-acetamidin 2 ml dietilacetamidhoz 7 ml dioxánban keverés közben 1,4 ml foszforoxikloridot adunk 35—40 C°-on, és a reakcióelegyet ezen a hőfokon tartjuk 2 óra hosszat, majd 2 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazint adunk hozzá. 2 óra hosszat kevertetjük ismét 35—40 C°-on, végül 100 ml jeges vízre öntjük, a kevés mellékterméket kiszűrjük, koncentrált vizes ammóniumhidroxiddal a pH-t kb. 10-re beállítjuk, a kivált anyagot kiszűrjük, s a szűrletet éjszaka állni hagyjuk, szobahőmérsékleten. A kivált kristálytömeget, amely a kívánt termék, kiszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 0,26 g. Op.: 203—205 C°. 35. példa l-metil-2-[3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(s-triazolo[4,3-b]piridazinil)-imino]-piperidin 1,8 g N-metil-2-piperidon és 7 ml dioxán keverékéhez keverés közben 35—40 C°-on 1,6 ml foszforoxikloridot adunk, és 1 óra hosszat kevertetjük, majd 2 g 3-(5-nitro- l-metil-2-imidazolil)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazint adva hozzá, ismét 1,5 órát keverjük 35—40 C°-on. Ezután a reakcióelegyet 100 ml jeges vízre öntjük, a kevés nem oldódott részt kiszűrjük, és az oldat pH-ját telített ammóniumhidroxiddal kb. 10-re állítjuk. A kivált kristály tömeget kiszűrjük, vízzel mossuk, majd híg vizes sósavban oldjuk. A kevés feloldatlan kiindulási anyagot kiszűrjük, és az oldatot telített vizes ammóniumhidroxiddal kiszűrjük, vízzel mossuk és a kapott 1,05 g anyagot 13 ml dioxánból (szénnel való kezeléssel) átkristályosítjuk. Az így kapott termék a kívánt vegyület. Súly: 0,83 g. Op.: 231—232C°. 36. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 4 g ólomtetraacetátot 40 ml jégecetben szuszpendálunk, és keverés közben 50—60 C°-on 1,5 g hidrazont adunk, melyet 1,55 g 5-nitro-l-metil-imidazol-2-aldehidből 1,1 g 3-hidrazino-piridazin-klórhidráttal állítunk elő (20 ml 50%-os vizes metanolban 30 percig melegítve 50 C°-on, végül nátriumacetáttal tompítva). 15 perces kevertetés után vákuumban szárazra pároljuk a reakció-5 elegyet, és á képződött kristálytömeget kiszűrjük, vízzel eldörzsöljük és 2 órán keresztül 120 C°-on szárítjuk vákuumban, így 1,05 g terméket állítunk elő. Op.: 235— 237 C°. Analóg módon állítunk elő: 10 10 g 5-nitro-l-metiI-imidazol-2-aldehidből és 10,2 g 3-hidrazino-6-klór-piridazinból 9,7 g 3-(5-nitro-l-metil-2--imidazolil)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazint. Op.: dioxánból (szénnel) átkristályosítva 213—214 C°. 37. példa 3-(5-Nitro- l-metil-2-imidazolil)-6-metoxi-s-triazolo[4,3 -b]piridazin 20 1,96 g nyers 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazint 35 ml dioxán-metanol 1:1 arányú elegyében oldunk és 0,84 gnátriummetilátot adunk hozzá. Egy órán keresztül forrásponton visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, majd az oldatot 25 vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük, leszívatjuk, vákuumban 120 C°-on szárítjuk. így 0,64 g terméket kapunk. Op.: 193—198 C°. 30 38. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-azido-s-triazolo[4,3--bjpiridazin 0,56 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-klór-s-triazolo 35 [4,3-b]piridazint 12 ml 90%-os vizes dimetilszulfoxidban melegen oldunk, 0,46 g nátriumazidot adunk hozzá, majd 1 ml 2 n sósavat, és a reakcióelegyet kb. 60 percig kevertetjük kb. 95 C°-on, miközben kb. 3 perc múlva tiszta oldat keletkezik, majd ebből további 5 perc múlva 40 kristálykiválás indul meg. Ezután az anyagot lehűtjük, 1 órás állás után a kristályokat kiszűrjük, vízzel, etanollal és éterrel mossuk, majd kb. 110 C°-on vákuumban szárítjuk. A 0,5 g nyers kristálytömeget (op.: 208—212 C° habzik) 11 ml dioxánból átkristályosítva a kívánt ter-45 méket kapjuk. Súly: 0,35 g. Op.: 208—210 C° (habzik). Analóg módon 2,1 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolü)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazinból és 1,13 g nátriummetánszulfinátból 1,8 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(metil-szulfonil)-s-triazolo[4,3-b]piridazint állítunk elő. 50 Op.:202—204 C°. 39. példa 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-ciano-s-triazolo[4,3-55 -b]piridazin 5-Nitro-l-metil-imidazolil-2-aldehidből és 3-hidrazino -6-ciano-piridazinból előállított 15,8 g hidrazont (op.: 246—252 C°) 290 ml jégecetben szuszpendálunk, és 50 60 C°-on keverés közben 33,5 g ólomtetraacetátot adunk hozzá részletekben, majd 30 percig keverjük 50 C°-on. Az oldatot vákuumban 50 C°-on (fürdőhőmérséklet) bepároljuk, a maradékot eldörzsöljük jégecettel, leszívatjuk, szárítás után így 12,8 g nyersterméket (op.: 182— 65 190 C°) kapunk, melyet 320 ml forró etilénkloridban ol-9
