167716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-triazolo (4,3-B) piridazin-származékok előállítáásra

167716 13 14 sával átkristályosítjuk, vákuumban szárítjuk 120 C°-on 2 óra hosszat. 0,75 g N-[3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-s -triazolo[4,3 -bjpiridazinil -(6)] -formamidint kapunk. Op.: 200—202 C° (bomláspont). 16. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-propionamido-s-triazolo[4,3-b]piridazin Ali. példával analóg módon, 1,5 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazinból 22 ml propionsavanhidriddel és 0,05 g p-toluolszulfonsavval (1,5 óra, 130 C° fürdőhőmérséklet) 1 g kívánt anyagot kapunk, op.: 211—213 C°. 17. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(acetamido-metinamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 1 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(aminometin-amino)-s-triazolo[4,3-b]piridazint (előállítást lásd a 15. pélpában) 2 órán keresztül 60 C°-on keverünk 20 ml ecetsavanhidriddel, ezután a kivált kristálytömeget leszűrjük, ecetsavanhidriddel és éterrel mossuk, 2 óra hosszat vákuumban 120 C°-on szárítjuk. így 1 g kívánt terméket kapunk. Op.: 237—241 C°. 18. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(dietilamino-metinamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin A 13. példával analóg módon 1 g 3-(5-nitro-l-metil-2--imidazolil)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazinból 10 ml ortohangyasavészterrel állítjuk elő a nyers 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-etoximetinamino-s-triazolo[4,3-b]piridazint, amelyből 13 ml izopropanol—dioxán 7:3 arányú elegyében 1,1 ml dietilaminnal 30 perces reakcióval 20 C°-on, majd az oldatot 80 C°-on vákuumban bepárolva, a maradékot kevés izopropanolban és vízben felvéve, és szárítva (2 óra 120 C°-on vákuumban) a kívánt anyagot állítjuk elő. Súly: 0,84 g. Op.: 155—156 C°. 19. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(metilamino-metinamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin A 13. példával analóg módon 1 g 3-(5-nitro-l-metil-imidazolil)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazinból 10 ml ortohangyasavetilészterrel állítjuk elő a nyers 3-(5-nitro-1 -metil-2-imidazolil)-6-etoximetinamino-s-triazolo[4,3--b]piridazint, amelyből 1,4 ml 35%-os vizes metilaminnal 30 perc reakcióidő alatt 20 C°-on a kívánt terméket állítjuk elő. Súly: 1,03 g. Op.: 253—255 C°. 20. példa 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-piperidino-s-triazolo [4,3-b]piridazin A 12. példával analóg módon 1,4 g 3-(5-nitro-l-metil-2-irnidazolil)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazinból és 2,55 ml piperidinből a kívánt terméket állítjuk elő. Súly: 1,55 g. Op.:215—217 C°. 21. példa 3-[5-Nitro-l-(ß-acetoxietil)-2-imidazolil]-6-metilamino-s-triazolo[4,3-b]piridazin 0,42 g nyers 3-[5-nitro-l-(ß-acetoxietil)-2-imidazolil]-6--klór-s-triazolo[4,3-b]piridazint (előállítását lásd a 14. példában) 3 ml dioxánban oldunk, 0,36 ml 35%-os vizes metilamin-oldatot adunk hozzá, 1 órán keresztül 60 C°-on tartjuk, majd 50 C° fürdőhőmérsékleten vákuumban, bepároljuk. A maradékot 2 ml izopropanolban oldjuk, kb. 1 órai állás után szobahőmérsékleten a kivált kristálytömeget kiszűrjük, izopropanollal és éterrel mossuk. A 0,1 g anyagot kb. 5 ml izopropanolból, szén hozzáadásával átkristályosítjuk. így 0,054 g terméket kapunk. Op.:221—223 C°. 22. példa 3-[5-Nitro-l-(ß-hidroxietil)-2-imidazolil]-6-metilamino-s-triazolo[4,3-b]piridazin 1,2 g, a 21. példa szerint előállított nyers acetilvegyületet 24 ml 2 n sósavval 1 órán keresztül 50 C°-on hidrolizáluk, majd az oldatot bepároljuk, a maradékot 4 ml vízben oldjuk. A pH-t hidegen telített vizes ammóniumhidroxiddal 8—9-re állítjuk, és 1 órát állni hagyjuk. A kivált kristályokat kiszűrve, vízzel mosva kapjuk a kívánt anyagot. Súly: 0,88 g. Op.: 242—244 C° (az anyag mólonként kb. 0,5 mól kristályvizet tartalmaz). 23. példa 3-[5-Nitro-l-(ß-acetoxietil)-2-imidazolil]-6-(4-metil-l-piperazino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin A 21. példával analóg módon 4,22 g nyers 3-[5-nitro-l-(ß-acetoxietil)-2-imidazolil]-6-klor-s-triazolo[4,3-b]piridazint 4 g 4-metil-piperazinnal 20 ml dioxánban reagáltatunk; ezután a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot petroléterrel ismételten digeráljuk, majd 15 ml izopropanolból átkristályosítjuk; éjszaka állni hagyjuk, majd leszűrjük, az így nyert 3,1 g anyagot végül 15 ml vízzel eldörzsöljük, leszívatjuk, vízzel mossuk: így 2,4 g 3-[5--nitro-l-(ß-acetoxietil)-2-imidazolil]-6-(4-metil-l-piperazino)-s-triazolo[4,3-b]piridazint kapunk. Op.: 168—170 C°. 24. példa 3-[5-Nitro-l-(ß-hidroxietil)-2-imidazolil]-6-(4-metil-l-piperazino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 1,8 g, a 23. példa szerint előállított 3-[5-nitro-l-(ß-acetoxietil)-2-imidazolil]-6-(4-metil-l-piperazino)-s-triazolo [4,3-b]piridazint 1,5 órán keresztül 50 C°-on reagáltatunk 36 ml 2 n sósavval, az oldatot szénnel kezeljük, vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 10 ml vízben oldjuk. A pH-t kb. 9-re állítjuk telített vizes ammóniumhidroxiddal. Kb. 30 perces állás után a kivált kristálytömeget kiszűrjük, vízzel és éterrel mossuk. így 1,1 g terméket kapunk. Az anyagot 1,5 napig szárítva vákuumban 70 C°-on az olvadáspont: 98—100 C° (habzik). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7