167716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-triazolo (4,3-B) piridazin-származékok előállítáásra

167716 5 aminocsoport bevitele vagy ammóniával reagáltatva történik, vagy ftálimid-káliummal reagáltatva, előnyösen dimetilszulfoxidban magasabb hőmérsékleten, és végül a ftálimidovegyületet vizes ásványi savval vagy hidrazinnal hidrolizálva. Az így kapott (I) általános képletű amin 5 [A = (IV) általános képletű csoport, ahol n = 0 és Rx és R2

= H) és egy megfelelő szekunder amin acilvegyületéből és foszforoxilkloridból képezett adduktum, vagy a fenti acilvegyület valamely acetálja reakciójával ej eljárásváltozat) a megfelelő (I) általános képletű amidine- 10 ket állítjuk elő. E reakciókat célszerűen inert oldószerben, például dioxánban, kissé magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Dialkilszulfoxidokkal savkloridok jelenlétében, előnyösen szintén kissé magasabb hőmérsékleten szulfimi- 15 novegyületeket állíthatunk elő az aminovegyületekből. Szulfoximinovegyületeket célszerűen úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, mely képletben X azidocsoportot jelent, forrásponthőmérsékleten dimetilszulfoxiddal reagáltatunk. 20 Az (I) általános képletű alkoxikarbomlaminovegyületeket például úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő (I) általános képletű amint foszgénnel karbamidsavkloriddá alakítjuk, majd a karbamidsavkloridot termikusan bontva izocianáttá alakítjuk át, amelyet végül a megfelelő alko- 25 hollal reagáltatunk. Az előállítás történhet klórhangyasavészter alkalmazásával is. Azon esetben, ha Y hidrogénatomot jelent, a (II) általános képletű vegyületeket oxidatív úton, például ecetsavban ólomtetraacetáttal vagy trifluorecetsavval cikli- 30 zálhatjuk. Ha Y hidroxicsoportot jelent, a gyűrűzárást vízkilépéssel, termikusan, vagy erős vízelvonószer jelenlétében végezhetjük. Ha Y aminocsoportot jelent, a gyűrűzárást ammónialehasítással, termikus úton, vagy erősebb savak hozzáadásával hajthatjuk végre. A fenti reak- 35 ciókat előnyösen inert oldószerek jelenlétében végezzük. Az A csoport utólagos átalakítása esetén például a halogénatomot, az alkoxi-, alkiltio- vagy alkilszulfonilcsoportot hidrazino- vagy azidocsoporttá alakíthatjuk át, vagy a halogénatomot alkoxi-, alkiltio- vagy alkil- 40 szulfonilcsoporttal helyettesíthetjük. A reakciókat előnyösen szobahőfokon vagy magasabb hőmérsékleten poláros oldószerekben, vagy keverékoldószerben végezzük. A fenti esetekben a komponenseket reaktív formában, például alkohólát, tioalkoholát, azid, szulfinát 45 alakban használjuk. A nitrilek karbonsavészterekké való átalakítását alkoholos sósavval forralva hajthatjuk végre. A megfelelő észtereket szabad karbonsavvá hidrolizáljuk, például 90%-os vizes hangyasawal vagy metánszulfonsavval magasabb hőmérsékleten. A karbonsava- 50 kat például tionükloriddal karbonsavkloriddá alakíthatjuk át. A karbonsavkloridokat szobahőmérsékleten vizes aminokkal karbonsavamidokká alakíthatjuk át. Éppúgy a nitrilt imidkloridon keresztül, vagy számított mennyiségű alkohollal és fölöslegben vett száraz sósavgázzal 55 szerves oldószerekben kb. 0 C° felettitől enyhe melegítésig terjedő hőmérsékleten iminoészterré alakíthatjuk át, amelyek aminokkal vagy hidrazinnal karbimidsavamidokká, ill. karbimidsavhidrazidokká alakíthatók át. A találmány szerinti eljárással a példákban szereplő 60 vegyületeken kívül a következő vegyületek előállítása előnyös: 1. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-ciklohexilamino-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 229—231 C°; 65 6 2. 3-(5-Nitro- l-metil-2-imidazolíl)-6-(4-hidroxiciklohexilamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 237— 239 C°, (232 C°-tól változás); 3. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(4-metil-ciklohexilamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin; 4. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(ß-metoxi-etilamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 172—175 C°; 5. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(2-hidroxi-izopropilamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 6. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(2-metoxi-izoproí pilamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 7. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-etoxikarbonilamino-s-triazolo[4,3-b]piridazin; 8. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-ß-(dimetilamino-etilamino-s-triazolo[4,3-b]piridazin; 9. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-[N-metil-N-(ß-dimetilamino-etil)-amino]-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 115—118C°; 10. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-[N-metü-N-(ß-hidroxietil-amino]-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 186—188 C°; 11. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-[ß-(acetilamino)-etil-amino]-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 228— 230 C°; 12. 3 -(5-Nitro-1 -metil-2-imidazolil)-6-tiamorfolino-s-triazolo[4,3-b]piridazin; 13. 3-(5-Nitro- l-metil-2-imidazolil)-6-ciklopropilamin-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 243—246 C° (235 C°-tól változás); 14. 3-(5-Nitro-l-metil-2-im idazolil)-6-ciklopropilaminometilénamino-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 228—229 C°; 15. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(4-hidroxi-ciklohexilamino-metilidénamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 221—223 C°; 16. 3 -(5 -Nitro -1 -metil -2 -imidazolil) -6 -(1 -ciklohexil -amino -etilidénamino) -s -triazolo[4,3 -b]piridazin, op.: 214—216 C°, (208 C°-tól változás); 17. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-[l-(4-metil-l-piperazinil)-etilidén-amino]-s-triazolo[4,3-b]piridazin; 18. 3 -(5 -Nitro -1 -metil -2-imidazolil)-6-(1 -morfolino-etilidén-amino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin; 19. 3-(5-Nitro- l-metil-2-imidazolil)-6-(l-tiamorfolinoetilidén-amino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin; 20. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-(l-ciklopropilaminoetilidén -amino) -s -triazolo[4,3 -b]piridazin, op.:241—243 C°; 21. 3-(5-Nitro-1 -metil-2-imidazolil)-6-(l-metilaminoetilidén-amino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin, op.: 260 —265 C° (habzik); 22. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-[l-(4-hidroxi-ciklohexil -amino) -etilidénamino] -s -triazolo[4,3 --b]-piridazin, op.: 216—227 C° (210 C°-tól változás); 23. 3 -(5 -Nitro-1 -metil -2-imidazolil)-6-[ 1 -(4-hidroxipiperidino)-etilidénamino]-s-triazolo[4,3-b]piridazin; 24. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-[l-(4-metil-piperidino>etilidénamino]-s-triazolo[4,3-b]piridazin; 25. 3-(5-Nitro-l-metil-2-imidazolil)-6-[l-(ß-dimetilamino)-etilidénamido]-s-triazolo [4,3-b] piridazin op.: 179—183C°;