167716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-triazolo (4,3-B) piridazin-származékok előállítáásra
21 167716 22 kloroformos oldatokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, így 7,8 g (a számított mennyiség 78%-a) olajos anyagot kapunk, amely lassan átkristályosodik. E vegyület tömegspektruma alapján meghatározott molekulasúly megfelel az l-metil-2-nitro-imidazol-S-karbaldehiddiacetátnak. A fenti vegyületből 2,8 g-ot 28 ml metanolban és 2,8 ml konc. kénsavban oldunk, és 1,95 g 3-hidrazino-6-morfolino-piridazinnal (C. A. 68, 59598 h, 1968) 30 percig visszafolyatás közben keverjük. Azután a reakcióelegyet nátriumacetáttal tompítjuk, amikoris egy narancssárga szuszpenzió keletkezik. Ezt leszűrjük, vízzel és metanollal mossuk. Kitermelés 0,95 g (az elméletinek 29%-a) l-metil-2-nitro-imidazol-5-karbaldehid-(6-morfolino-3-piridazinil)-hidrazon, op.: 268—271 C° (bomláspont). II. módszer 1 g 3-(5-metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-klór-s-triazolo[4,3-bjpiridazint 10 ml morfolinban szuszpendálunk, és 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Amikor a vékonyrétegkromatográfiás kontroll szerint a reakció végbement, 40 ml vízzel elegyítjük a reakcióelegyet, leszűrjük, vízzel és metanollal mossuk. így 1 g (a számított érték 85%-a) terméket kapunk. Op.: 242—244 C°. Az így előállított termék és az I. módszer szerint előállított termék keverék-olvadáspontja nem ad olvadáspont csökkenést. 46. példa 3-(l-Metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-klór-s-triazolo-[4,3--bjpiridazin 0,8 g l-metil-2-nitro-imidazol-5-karbaldehid-diacetátot 6,5 ml metanolban és 0,65 ml konc. sósavban 0,4 g 3--hidrazino-6-klór-piridazinnal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverünk. 5 perc múlva a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, majd vízzel és metanollal mossuk. így 0,5 g (a számított érték 64%-a) 1-metil-2-nitroimidazol-5-karbaldehid-(6-klór-3-piridazinil)-hidrazont kapunk. E hidrazonból 3,5 g-ot 56 ml jégecetben 7,2 g ólomtetraaoetáttal reagáltatunk, és így 1,65 g (aszámított érték 47%-a) 3-(l-metil-2-nitro-5-irmdazol)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazint kapunk. Op.: 192—195 C°. A molekulasúlyt a tömegspektrum alapján igazoljuk. 47. példa 3-(l-Metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-dimetilamino-s-triazolo[4,3-b jpiridazin 0,5 g 3-(l-metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazint 10 ml dimetilformamidban melegítés közben oldunk, és 60 C°-on 15 percig dimetilamin-gázt vezetünk az oldatba. A képződött szuszpenziót 6 ml vízzel hígítjuk, leszűrjük, először vizes dimetilformamiddal, majd vízzel és végül metanollal mossuk. így a kívánt terméket sárga kristályok formájában kapjuk. Súly: 0,4 g (a számított érték 78%-a) op.: 261—263 C° (bomláspont). 48. példa 3-(l-Metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-[N-metil-N-(ß-dimetilaminoetil)-amino]-s-triazolo[4,3-b3piridazin 5 0,65 g 3-(l-metil-2-nitro-5-imidazolil)«6-klór-s-triazolo [4,3-b]piridazint 13 ml dimetilformamidban 0,5 g trirnetil-etiléndiamínnal reagáltatunk 60 C°-on 15 percig. A reakcióelegyet a 47. példával analóg módon feldolgozva 0,6 g (a számított érték 75%-a) terméket kapunk, sár-10 ga kristályok formájában. Op.: 196—198 C°. 49. példa 3 -(1 -Metil - 2-nitro -5 -imidazolil)-6 -amino -s -triazolo -[4,3-b jpiridazin 15 1,3 g 3-(l-metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-klór-s-triazolo[4,3-b]piridazint 10 ml dimetilszulfoxidban oldunk, és 0,7 g metánszulfinsav-nátriumsóval 1,5 órát szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a szuszpenziót vízzel hí-20 gítjuk, leszűrjük, vízzel, metanollal és végül éterrel mossuk, így 1,4 g (a számított érték 93%-a) 3-(l-metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-mezil-s-triazolo[4,3-b]piridazint kapunk. Op.: 245—249C° (bomláspont). Ezen anyagból 4,9 g-ot 120 ml dimetilszulfoxidban oldunk, és szobahő-25 mérsékleten 45 percig ammóniagázt vezetünk az oldatba. A keletkezett szuszpenziót leszűrjük és a sárga kristályokat vízzel, metanollal és végül éterrel mossuk. így 3,8 g (a számított érték 97%-a) terméket kapunk, amelyet hevítve 315 C°-on zsugorodni kezd és 325 C°-on lassan 30 bomlik. 50. példa 3-(l-Metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-(dimetilamino-metin-amino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 35 0,3 g 3-(l-metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-amino-s-triazolo [4,3-b]piridazint 0,5 ml dimetilformamid-dietilacetál és 0,3 ml dimetilformamid elegyével 2 órán keresztül keverés közben 100 C°-on hevítünk. A szuszpenziót ezután 40 lehűtjük, alkohollal hígítjuk, leszűrjük, és alkohollal mossuk. így 0,3 g (a számított érték 83%-a) terméket kapunk sárga kristályok formájában. Op.: 233—235 Cc . 45 51. példa 3-(l-Metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-formilamino-s-triazolo[4,3-b]piridazin 1 g 3-(l-metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-amino-s-triazolo-50 [4,3-b]piridazint 20 ml eeetsav-hangyasav-anhidridben szuszpendálunk, és 80 C°-on (fürdőhőmérséklet) keverjük. 4 óra múlva a reakcióelegyet lehűtjük, leszűrjük, és a sárga kristályokat metanollal mossuk. Alkohol-dioxám elegyéből történő átkristályosítás után 0,55 g (a számí-55 tott érték 50%-a) terméket, a kívánt formil-vegyületet kapjuk. Op.: 224—226 C° (gázfejlődés). 52. példa 60 3-(l-Metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-(4-metil-l-piperazinilmetinamino)-s-triazolo[4,3-b]piridazm 0,4 g 3-(l-metil-2-nitro-5-imidazolil)-6-(etoxi-metin--amino)-s-triazolo[4,3-b]piridazint (amelyet a 49. példa 65 szerint előállított amino-vegyületből ortohangyasavtri-11
