167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra
27 167710 28 3. táblázat folytatása A) Példa száma összetétel A Kitermelés (%) ß-Laktam-tartalom (%) Elemzés (%) számított/talált (mólsúly) B) Kiindulási anyag A Kitermelés (%) ß-Laktam-tartalom (%) C | H N | S Cl 25. A) C30 H 2 ,N 4 O 6 SNa • 2 H2 0 benzoil-71,4 72,2 57,12 4,95 8,89 5,09 (630,7) 56,3 5,6 9,4 4,3 B) C20 H 14 N 4 O 3 (358,4) 4-benzoilamino-benzoesa v-( 1 -hidroxibenzo-67,02 5,63 15,65 triazol-észter) 84 67,0 4,2 15,8 26. A) C30 H 26 N 7 O 6 SNa • 2 H2 0 4-azidobenzoil-81,8 90,5 53,64 4,50 14,60 4,78 (635,6) 53,0 4,8 14,8 4,8 B) C14 H 10 N 4 O 3 (282,3) 4-(4-azidobenzoil-59,57 3,58 19,85 amino)-benzoesav 83,9 59,6 3,4 20,4 27. példa A) D-a-[4-(4-Nitrobenzoilamino-2-nitrobenzoilamino)]-benzilpenicíllin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 1. 11,05 g (0,033 mól) 4-(4-nitrobenzoilamino)-2--nitrobenzoesavból, 3,8 ml (0,034 mól) N-metilmorfolinból, 3,26 ml (0,034 mól) klórhangyasavetilészterből, 2. 14,0 g (0,04 mól) Ampicillinből és 8,95 ml (0,064 mól) trietilaminból. Kitermelés: 8,3 g (36,6%). Elemzési eredmények C30 H 25 N 6 O 10 SNa • 2 H2 0 összegképletre (720,6): számított: C =50,0%; H =4,06%; talált: C =49,6%; H =4,4%; ß-Laktam-tartalom: 86,0% N = 11,67%; S =4,45%; N = ll,5%; S=5,l%. 20 25 30 35 számított: C = 53,32°/ talált: C = 53,3% H=4,47°. H=4,4% N = 10,37%; S =4,75%; N = 11,0%; S=5,4%. B) 4-(4-Nitrobenzoilamino)-benzoesavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 15 g (0,11 mól) PAB-ból és 26,3 g (0,142 mól) p-nitrobenzoilkloridból. Kitermelés: 30,1 g (96,2%). Elemzési eredmények C14 f (286,2): számított: C =58,76° talált: C=58,6% B) 4-(4-Nitrobenzoilamino)-2-nitrobenzoesavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 20,0 g (0,11 mól) 4-amino-2-nitrobenzoesavból és 22,4 g (0,121 mól) 4--nitrobenzoilkloridból. A terméket tetrahidrofurán-víz elegyből csapjuk le. Kitermelés: 29,9 g (82,2%). Elemzési eredmények C14 H 9 N 3 0 7 összegképletre (331,2): számított: C = 50,77%; H = 2,74%; N = 12,68%; talált: C = 51,5%; H=3,5%; N = 13,0%. 28. példa A) D-a-[4-(4-Nitrobenzoilamino-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő az 1. példa szerinti módon 15,0 g (0,0492 mól) 4-(4-nitrobenzoilamino)-benzoilkloridból és 15,2 g (0,041 mól) Ampicillin-nátriumból. Kitermelés: 20,5 g (78,5%). Elemzési eredmények C30 H 26 O 8 SNa • 2 H2 0 összegképletre (675,7): 40 45 50 .HÍO^OS ;;H =3,53%; N =9,78% összegképletre H=3,4%; N=9,7%. 29. példa 8,0 g (0,0125 mól) D-a-[4-(4-nitrobenzoilamino-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátriumot feloldunk 250 ml abszolút metanolban, és 60 percen keresztül 0—5 C°on hidrogénezzük, hidrogén jelenlétében, 30 g, 90 g kalciumkarbonáttal felvitt palládium-korom alkalmazásával. A katalizátort 20-perces időközökben 3 adagban adagoljuk be a reakcióelegybe a hidrogénezés folyamán. A katalizátort elválasztjuk az oldószertől és a szűrletet vákuumban kíméletesen szárazra pároljuk. A maradékot kis mennyiségű metanolban feloldjuk, és az oldatot összekeverjük abszolút éterrel. A keletkező csapadékot leszűrjük és jól megszárítjuk. Kitermelés: 7,0 g (91,9%) D-a-[4-(4-aminobenzoilamino -benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátrium. Elemzési eredmények C30 H 28 N 5 O 6 SNa • 2 H2 0 összegképletre (645,7): számított: C =55,81%; H =5,00%; N = 10,85%; S =4,97%; talált: C = 54,7%; H=5,7%; N = 10,4%; S=5,2%. ß-Laktam-tartalom: 62,8%. ß-Laktam-tartalom: 88,8%. 55 60 65 30. példa A) D-a-(4-Karbamoilamino-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 1. 6 g (0,0334 mól) 4-karbamoilaminobenzoesavból, 3,74 ml (0,0334 mól) N-metilmorfolinból, 3,72 ml (0,0334 mól) klórhangyasavetilészterből, 2. 18,6 g (0,0533 mól), Ampicillinből és 12 ml (0,0858 mól) trietilaminból. Kitermelés: 10,8 g (61,1%). 14
