167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra
167710 29 30 Elemzési eredmények C24 H 24 N 5 0 6 SNa • 2 Ha O összegképletre (569,6): számított: C = 50,61%; H =4,95%; N = 12,29%; S = 5,64%; talált: 5 C=50,7%; H=5,l%; N = 10,7%; S =5,9%. ß-Laktam-tartalom: 90,0%. B) 4-Karbamoil-aminobenzoesavat állítunk elő 20 g (0,146 mól) PAB-ból és 12,5 g (0,154 mól) káliumcianát- 10 ból. A reakcióelegyet addig keverjük 80 C°-on, amíg éppen tiszta oldat keletkezik. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált anyagot leszűrjük és forró etanolból, víz hozzáadása közben átkristályosítjuk. 15 Kitermelés: 21,8 g (83%). Elemzési eredmények C8 H g N 2 0 3 összegképletre (180,2): számított: C = 53,32%; H = 4,48%; N = 15,54%; talált: 20 C=53,0%; H=4,6%; N = 15,2%. 31. példa D-a-(4-Nitro-3-metil-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő az 1. példa szerinti módon 12 g (0,0324 mól) Ampicillin-nátriumból és 7,08 g (0,354 mól) 4-nitro-3-metilbenzoilkloridból. Kitermelés: 12,6 g (73,1%). Elemzési eredmények C24 H 23 N 4 0 7 SNa • 1 H2 0 összegképletre (552,5): számított: C =52,17%; H =4,56%; N = 10,14%; S =5,81%; talált: C=52,0%; H=5,0%; N=9,8%; S=5,9%. ß-Laktam-tartalom: 72,2%. 32. példa D-«-(4-Amino-3-metil-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 29. példa szerinti módon 5 g 25 30 35 40 (0,0094 mól) D-a-(4-nítro-3-metil-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátrium katalitikus hidrogénezésével. Kitermelés: 4,1 g (87,0%). Elemzési eredmények C24 H 25 N 4 0 5 SNa • 2 H2 0 összegképletre (540,6): számított: C =53,32%; H =5,40%; N = 10,37%; S =5,94%; talált: C=52,7%; H=5,3%; N=9,5%; S=5,4%. ß-Laktam-tartalom: 71,9%. 33. példa D-a-(4-Nitro-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő az 1. példa szerinti módon 15 g (0,0403 mól) Ampicillin-nátriumból és 9,75 g (0,0526 mól) p-nitrobenzoilkloridból. Kitermelés: 19,2 g (91,5%). Elemzési eredmények C23 H 21 N 4 0 7 SNa • 1 H2 0 összegképletre (538,5): számított: C =51,30%; H =4,31%; N = 10,40%; S =5,96%; talált: C=52,0%; H=5,2%; N=9,4%; S=5,5%. ß-Laktam-tartalom: 76,8%. 34. példa D-a-(4-Amino-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 29. példa szerinti módon 8,0 g (0,0154 mól) D-a-(4-nitrobenzoilamino)-benzilpenicillin-nátrium katalitikus hidrogénezésével. Kitermelés: 6,0 g (79,8%). Elemzési eredmények C23 H 23 N 4 0 5 SNa • 1 H2 0 összegképletre (508,5): számított: C =54,33%; H =4,96%; N = 11,02%; S =6,31%; talált: C = 55J%; H=6,0%; N=9,5%; S=5,9%. ß-Laktam-tartalom: 68,7%. 4. táblázat XXIV általános képletű vegyületek A) Példa száma összetétel A Kitermelés ß-Laktamtartalom (%) Elemzés (%) számított/talált (mólsúly) B) Kiindulási anyag A Kitermelés ß-Laktamtartalom (%) C H N s 35. A) C32 H 29 N 4 O e SNa • 3 H2 0 (674,7) cinnamoil-80,4 95,2 56,97 5,23 8,30 4,75 56,2 5,8 8,2 5,5 B) C16 H 13 N0 3 (267,3) 4-cinnamoil-amino-71,90 4,9 5,24 benzoesav 97,4 71,6 4,7 4,7 36. A) e25 H 24 N,0 6 SNa • 1 H2 0 (591,6) azidoacetil-78,0 87,5 50,76 4,43 16,54 5,42 50,6 4,7 16,6 5,4 B) C9 H 8 N 4 0 3 (220,2) 4-azidoacetil-amino-49,09 3,67 25,45 benzoesav 98,2 48,8 3,5 25,0 15
