167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra
167710 23 12. példa A) D-a-[4-(3-Ciklohexén- 1-karbonilamino-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 1. 5,85 g (0,0239 mól) 4-(3-ciklohexén-l-karbonilamino)-benzoesavból, 2,69 ml (0,024 mól) N-metilmorfolinból, 2,3 ml (0,024 mól) klórhangyasavetilészterből, 2. 10 g (0,0286 mól) Ampicillinből, 6,45 ml (0,046 mól) trietilaminbó). Kitermelés: 8,8 g (60,7%). Elemzési eredmények C30 H 31 N 4 O 6 SNa • 2 H2 0 összegképletre (634,7): számított: C =56,78%; H =5,56%; N =8,83%; S =5,06%; talált: C=56,5%; H=5,5%; N=7,7%; S=4,4%. ß-Laktam-tartalom: 72,8%. B) 4-(3-Ciklohexén-l-karbonilamino)-benzoesavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 12 g (0,0875 mól) p-amínobenzoesavból és 13,9 g (0,0963 mól) 3-ciklohexén- 1-karbonsavkloridból. Kitermelés: 17,2 g (80,5%). Elemzési eredmények C14 H 15 N0 3 összegképletre (245,3): számított: C =68,56%; H =6,16%; N =5,71%; talált: C=67,2%; H=5,9%; N=5,2%. 13. példa A) D-«-(4-Ciklohexánkarbonilamino-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 1. 7,0 g (0,0268 mól) 4-cikloheptánkarbonilamino-benzoesavból, 3,0 ml (0,0268 mól) N-metilmorfolinból, 2,58 ml (0,0368 mól) klórhangyasavetilészterből, 2. 11,2 g (0,0322 mól) Ampicillinből, 7,2 ml (0,0515 mól) trietilaminból. Kitermelés: 12,0 g (73,0%). Elemzési eredmények C31 H 35 N 4 O e SNa • 3 H2 0 összegképletre (668,7): számított: C = 55,68%; H =6,18%; N = 8,38%; S =4,80%; talált: C=54,8%; H=6,2%; N = 8,0%; S=5,4%. ß-Laktam-tartalom: 92,3%. B) 4-Cikloheptánkarbonilamino-benzoesavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 5,55 g (0,0405 mól) p-aminobenzoesavból és 8,7 g (0,0425 mól) cikloheptánkarbonsavkloridból. Kitermelés: 9,9 g (94,0%). Elemzési eredmények C15 H 19 N0 3 összegképletre (261,3): számított: C = 68,95%; H = 7,33%; N = 5,36%; talált: C=67,0%; H=7,4%; N=5,2%. 24 14. példa D-a-[4-(4-Cikloheptén-l-karbonilamino-benzoilamino)]-benziIpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa 5 szerinti módon: 1. 6,0 g (0,0231 mól) 4-(4-ciklohexén-l-karbonilámino)-benzoesavból, 2,69 ml (0,024 mól) N-metilmorfolinból, 2,3 ml (0,024 mól) klórhangyasavetilészterből, 10 2. 9,69 g (0,0277 mól) Ampicillinből, 6,26 ml (0,0447 mól) trietilaminból. Kitermelés: 11,1 g (78,3%). Elemzési eredmények C31 H 33 N 4 O e SNa • 2 H2 0 összeg-15 képletre (648,7): számított: C = 57,40%; H = 5,75%; N = 8,64%; S = 4,96%; talált: C=56,8%; H=6,l%; N=7,7%; S=4,8%. 20 ß-Laktam-tartalom: 77,2%. B) 4-(4-Cikloheptén- l-karbonilamino)-benzoesavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 4,45 g (0,0324 mól) p-aminobenzoesavból és 5,7 g (0,0359 mól) 25 4-cikloheptén- 1-karbonsavkloridból. Kitermelés: 6,3 g (75%). Elemzési eredmények C15 H 17 N0 3 összegképletre (259,3): számított: C =69,48%; H =6,61%; N =5,40%; 30 talált: C=67,8%; H=6,5%; N=4,8%. 35 15. példa D-a-[4-(2-Norbornil-acetamido-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 40 1. 6,53 g (0,0239 mól) 4-(biciklo)2,2,l(hept-2-il-acetamido)-benzoesavból, 2,78 ml (0,0248 mól) N-metilmorfolinból, 2,38 ml (0,0248 mól) klórhangyasavetilészterből, 45 2. 10,0 g (0,0286 mól) Ampicillinből, 6,47 ml (0,0467 mól) trietilaminból. Kitermelés: 9,3 g (62%). Elemzési eredmények C32 H 35 N 4 0 6 SNa • 3 Ha O összegképletre (680,8): 50 számított: C = 56,56%; H = 6,07%; N = 8,23%; S = 4,72%; talált: C=54,9%; H=5,9%; N = 8,7%; S=5,7%. ß-Laktam-tartalom: 100%. 55 B) 4-[Biciklo(2,2, l)hept-2-il-acetamido]-benzoesavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 9,63 g (0,07 mól) p-aminobenzoesavból és 13,2 g (0,077 mól)biciklo(2,2,l)hept-2-il-acetilkloridból. 60 Kitermelés: 17,4 g (91,2%). Elemzési eredmények C16 H 19 N0 3 összegképletre (273,3): számított: C =70,32%; H =7,01%; N =5,12%; talált: 65 C=67,5%; H=7,2%; N=5,0%. 12
