167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra
21 167710 8. példa A) D-oc-[4-(2-Ciklopentén- 1-acetamido-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 5 1. 5,85 g (0,0239 mól) 4-(2-ciklopentén-l-acetamido)-benzoesavból, 2,78 ml (0,0248 mól) N-metilmorfolinból, 2,38 ml (0,0248 mól) klórhangyasavetilészterből, 2. 10,0 g (0,0286 mól) Ampicillinből, 6,47 ml (0,0462 mól) trietilaminból. 10 Kitermelés: 10,0 g (70%). Elemzési eredmények C30 H 31 N 4 O 6 SNa • 2 H2 0 összegképletre (634,7): számított: C = 56,78%; H = 5,56%; N = 8,83%; S = 5,06%; 15 talált: C=56,7%; H=5,7%; N = 8,l%; S=4,5%. ß-Laktam-tartalom: 98,2%. B) 4-(2-Ciklopentén-l-acetamido)-benzoesavat állí- 20 tunk elő a 3. példa szerinti módon 8,25 g (0,06 mól) p-aminobenzoesavból és 9,5 g (0,067 mól) 2-ciklopentén-1-acetilkloridból. Kitermelés: 13,3 g (90,5%). Vékonyrétegkromatogramm: egységes PEW, SB A, 25 MCA rendszerben (ninhidrin negatív). Elemzési eredmények C^HjjNOs összegképletre (245,3): számított: C =68,56%; H =6,16%; N =5,71%; 30 talált: C=63,0%; H=5,7%; N=5,3%. MMR-jellemzők8=7,7—8,1 (4 H), 5,8 (2 H), 2,5 (2 H), 2,0—2,4 ppm (5 H) 35 9. példa A) D-a-[4-(3-Ciklopentilpropionilaminobenzoüamino)]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerintimódon: 40 1.6,64 g (0,0239 mól) 4-(3-ciklopentilpropionilamino)-benzoesavból, 2,78 ml (0,0248 mól) N-metilmorfolinból, 2,38 ml (0,0248 mól) klórhangyasavetilészterből, 2. 10,0 g (0,0286 mól) Ampicillinből, 6,47 ml (0,0462 mól) trietilaminból. 45 Kitermelés: 10,8 g (73,5%). Elemzési eredmények C31 H 35 N 4 0 8 SNa • 3 Ha O összegképletre (668,7): számított: C =55,68%; H =6,18%; N =8,38%; S =4,81%; 50 talált: C=54,6%; H=6,l%; N=7,8%; S=5,4%. ß-Laktam-tartalom: 89,3%. B) 4-(3-Ciklopentilpropionilamino)-benzoesavat állí- 55 tunk elő a 3. példa szerinti módon 9,63 g (0,07 mól) p-aminobenzoesavból és 12,4 g (0,077 mól) 3-ciklopentilpropionilkloridból. Kitermelés: 12,0 g (65,6%). Elemzési eredmények C15 H 19 N0 3 összegképletre 60 (261,3): számított: C =68,95%; H =7,33%; N =5,36%; talált: C=68,8%; H=7,5%; N=5,4%. 65 22 10. példa A) 2. példa szerinti módon állítjuk elő a D-oc-[4-(3--ciklohexánpropionilamino-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátriumot: 1. 6,6 g (0,024 mól) 4-(3-ciklohexánpropionilamino)-benzoesavból, 2,78 ml (0,0248 mól) N-metilmoffolinból, 2,38 ml (0,0248 mól) klórhangyasavetilészterből, 2. 10,0 g (0,0286 mól) Ampicillinből, 6,47 ml (0,0462 mól) trietilaminból. Kitermelés: 10,8 g (66,5%). Elemzési eredmények C32 H 37 N 4 0 6 SNa • 2 H2 0 összegképletre (664,8): számított: C =57,82%; H =6,21%; N =8,43%; S =4,83%; talált: C = 56,8%; H=6,9%; N = 8,0%; S=5,4%. ß-Laktam-tartalom: 88,6%. i <. B) 4-(3-Ciklohexánpropionilamino)-benzoesavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 10,0 g (0,073 mól) p-aminobenzoesavból és 14,0 g (0,08 mól) 3-ciklohexánpropionilkloridból. Kitermelés: 15,8 g (79%). Elemzési eredmények C16 H 21 NO s összegképletre (275,4): számított: C = 69,78%; H = 7,69%; N = 5,08%; talált: C=68,9%; H=7,0%; N=4,2%. 11. példa y4JD-a-[4-(l-ciklohexén-l-karbonilamino-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 1. 7 g (0,0286 mól) 4-(l-ciklohexén-l-karbonilamino)-benzoesavból, 3,2 ml (0,0286 mól) N-metilmorfolinból, 2,74 ml (0,0286 mól) klórhangyasavetilészterből. 2. 12 g (0,343 mól) Ampicillinből, 7,67 ml (0,0549 mól) trietilaminból. Kitermelés: 14,0 g (82%). Elemzési eredmények C30 H 3í N 4 O 6 SNa • 2 H2 0 összegképletre (634,7): számított: C =56,78%; H =5,56%; N =8,83%; S =5,06%; talált: C=56,0%; H=5,6%; N=7,9%; S=5,3%. ß-Laktam-tartalom: 88,0%. B) 4-(l-Ciklohexén-l-karbonilamino)-benzoesavat állítunk elő az 1. példa szerinti módon 16,6 g (0,121 mól) p-aminobenzoesavból, 22,0 g (0,152 mól) 1-ciklohexén-1-karbonsavkloridból és 21,3 ml (0,152 mól) trietilaminból. Átkristályosítás: tetrahidrofurán-n-pentán elegyből. Kitermelés: 15,0 g (50,5%). Elemzési eredmények C14 H 15 N0 3 összegképletre (245,3): számított: C =68,56%; H =6,16%; N =5,71%; talált: C=68,5%; H=6,2%; N=5,9%. 11
