167680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-acetoxi-metil-CEF-3-ÉM-4-karbonsav és származékai előállítására
9 167680 10 ; Védőcsoportot képező vegyület Mólarány az (I) általános képle- Hozam tű vegyülethez % képest CH3 OCH 2 CH 2 OPOCl 2 C6 H 5 OPOCl 2 C6 H 5 CH 2 OPOCl 2 C2 H 5 OPOCl 2 n-C3 H 7 OPOCl 2 n-C4 H 9 OPOCl 2 (III-2 általános képlet) SOCl2 C2 H s OCOCl C6 H 5 CH 2 OCOCl CI3C-COCI C2 H 5 OSOCl C4 H 9 0S0 2 C1 (III-l általános képlet) (C2 H S 0) 2 A1C1 CHj —CH—CH3 I I 1,0 64 1,0 84 1,0 72 1,0 74 1,0 74 1,0 73 0,7 41 1,2 44 1,2 29 1,0 65 1,0 37 1,2 48 <l 0 y 1,0 1,1 42 89 Cl 12. példa adócsoportot képező vegyület (HI-Láltalános képlet) Mólarány az (I) általános képle -tű vegyülethez képest Hozam C6 H s OPOCl 2 (C6 H S CH 2 0) 2 PC1 1 1,2 88 88 10 14. példa 2 g 7-fenoxiacetamido-3-metil -cef-3-ém-4-karbonsav, 0,58 g trietilamin és 30 ml metüénklorid keverékéhez hozzáadunk 2,8 g N,N-dimetilanilint, majd 10-15°-on hozzácsepegtetünk 1 g foszforoxikloridot, és a reakciókeveréket ugyanezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután -40 és —30° közé hűtjük, lassan hozzáadunk 1,3 g foszforpentakloridot, és ugyanezen a hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket -50 és —45° közé hűtjük, a hőmérsékletet -40° alatt tartva hozzáadunk néhány csepp N,N-dimetilanilint tartalmazó 0,75 g n-butanolt, majd 2 óra hosszat ugyanezen a hőmérsékleten álni hagyjuk. Ezután 20 ml jeges vízbe öntjük, 15 percig keverjük, a vizes réteget elválasztjuk, és a szerves réteget kevés vízzel extraháljuk. A vizes fázisokat egyesítjük, és jéggel való hűtés közben pH-jukat ammóniumkarbonáttal beállítjuk 3,5 értékre, majd a keveréket 2 óra hosszat keverjük. A kivált kristályokat szűrőre visszük, és vízzel, majd acetonnal mossuk. 1,05 g (86%) 225°-on bomló fehér kristályos 7-amino-3-metü -cef-3-ém-4-karbonsavat kapunk. 13. példa Azonos körülmények között megismételjük a 12. példát azzá a különbséggel, hogy foszforoxiklorid helyett 0,81 g foszforsav-diklorid-metilésztert használunk. 1,04 g (85%) 225°-on bomló fehér kristályos 7-amino-3-metÜ -cef-3-ém-4-karbonsavat kapunk. Hasonló módon eljárva, de a karboxilcsoport megvédésére az alább megadott vegyületeket használva ugyanezt a vegyületet kapjuk az alább megadott hozamokkal. 2,2 g 7-tienil-acetamido- 3-acetoxi-metil -cef-3-em4-karbonsav-nátriumsót 30 ml metüénklorid 15 és 1,8 g N,N-dimetilanilin keverékét jégfürdőben 0-5°-on hűtjük, hozzácsepegtetünk 0,8 g foszforpentakloridot, és ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután a reakciókeveréket -50 és -45 közé hűtjük, hozzáadunk ,15 g foszforpenta-20 kloridot, és ugyanezen a hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután -60°-ra hűtjük, a hőmérsékletet -45 alatt tartva hozzácsepegtetünk 6 g néhány csepp N-metilmorfolint tartalmazó n-butanolt, és a keveréket ugyanezen a hőmérsékleten 2 óra hosszat, 25 állni hagyjuk. Ezután 20 ml jeges vízbe öntjük, 15 percig keverjük, a vizes réteget elválasztjuk, a szerves réteget kevés vízzel extraháljuk, a vizes fázisokat egyesítjük, és a pH-jukat jéghűtés közben ammóniumkarbonáttal beállítjuk 3,5 -értékre, majd a keveréket 2 30 óra hosszat keverjük. A kivált kristályokat szűrőre visszük, és vízzel és acetonnal mossuk, 1,0 g (72%) fehér kristályos 7-aminocefalosporánsavat kapunk. 35 40 45 50 55 60 65 15. példa Azonos körülmények között megismételjük a 14. példát azzal a különbséggel, hogy foszforpentaklorid helyett 0,43 g tetraklórszilánt használunk. 0,63 g (46%) fehér kristályos 7-aminocefalosporánsavat kapunk. Hasonló módon eljárva, de a karboxilcsoport megvédésére az alább megadott vegyületeket használva ugyanezt a vegyületet kapjuk az alább megadott hozamokkal. Védőcsoportot képező Mólarány az (I) vegyület (III-l általa- általános nos képlet) képletű vegyülethez képest Hozam C4 H 9 0BC1 2 C1CH2 CH 2 0PC1 2 (III-3 általános képlet) (ClCH2 CH 2 0) 2 SiCl 2 0,5 0,5 0,5 37 88 92 16. példa 2 g 7- fenilacetamiod- 3-metoximetil- cef-3-ém- 4- karbonsavat szuszpendálunk 30 ml metilénkloridban, és hozzáadunk 0,6 g trietilamint és 1,35 g N,N-dimetilanilint. Ezután 15-20°-on jéghűtés közben hozzácsepegtetünk 0,6 g foszfortrikloridot, és a keveréket ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük. 5
