167676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
7 167676 8 majd hozzáadunk 4,2 g etiletoximetilénmalonátot, eközben a hőmérsékletet 10 C° alatt tartjuk. Az elegyet egy órán át keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezt követően az elegyet éterrel extraháljuk és az étert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot éterből átkristályosítva 0,75 g 3-etoxikarbonil -7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [ 1,2a]azepin-4(6H)-ont kapunk. 13. példa 100 ml etanolban feloldunk 1,15 g fémnátriumot, majd hűtés közben 4 C°-on hozzáadunk 8,6 g 7-amino- 3,4,5,6-tetrahidro -2-azepin-ecetsavas sót. Az elegyet 30 percen keresztül keverjük és hozzáadjuk 8,5 g etiletoximetiléncianoacetát 30 ml etanollal készített oldatát, miközben a hőmérsékletet 8 C° alatt tartjuk. Az elegyet egy órán át keverjük, majd további egy órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékhoz vizet adunk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos extraktumot telített nátriumklorid-oldattal mossuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz 3%-os sósavat adunk és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk, így 0,6 g t 3-dán-7,8,9-10-tetrahidro-pirimido [l,2a]azepin-4 (6H)-ont kapunk A fenti eljárással kapott sósavas réteget nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük, így 8,33 g etil-N-(3,4,5,6-tetrahidro -2H-azepin-7-ü) -metiléncianoacetátot kapunk. A kapott vegyület 6,6 g-ját 5,5 órán keresztül 130-140 C -on melegítjük. A terméket éterrel extraháljuk, az étert eltávolítjuk és a maradékot éterből átkristályosítjuk. így 1 g 3-cián- 7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [ 1,2a]azepin -4(6H)-ont kapunk. Elemzési eredmények Ci0Hi !N 3 0-ra számítva: számított: C 63,47%, H 5,86%, N 22,21%, talált: C 63,68%, H 5,84%, N 22,39%. Infravörös spektrum (CHC13 ): 2230 cm-1 (nitril), 1680 cm—1 (amidkarbonil). NMR-spektrum (100 MHz, CDC13): 1,86 (6H br.s) -CHJ-CH^-^-CHJ-CHJT : 3,1(2H)-CH2 -CH 2 -C=N 4,3(2H)-CH2 -CH 2 -N , 8,17(1H)-N-C=CI H 14. példa 50 ml etanolban feloldunk 1,38 g fémnátriumot, majd jeges hűtés közben hozzáadunk 8,5 g 7-amino-3,4,5,6-tetrahidro -2H-azepin-ecetsavas sót. Az elegyet egy órán át keverjük, majd 10 C° alatti hőmérsékleten hozzáadjuk 8,5 g etiletoximetiléncianoacetát 50 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet 4 C°-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten keverjük egy órán keresztül, majd egy további órán át szobahőmérsékleten, ezt követően 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot kirázzuk víz és kloroform elegyével. A kloroformos fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert váku-5 umban eltávolítjuk. A maradékot foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk és a keletkező kristályokat kiszűrjük. A szűrlethez étert adunk és a keletkező kristályokat szintén kiszűrjük. A kristályokat egyesítjük és éterből átkristályosítjuk, így 3,44 g 3-cián-7,8. 10 9,10-tetrahidro-pirimido [l,2a]azepin-4(6H)-ont kapunk. 15. példa 15 10 g 2-rnetoxi-l-pirrolin, 21 g etiletoximetilénmalonát és 7,7 g ammóniumacetát elegyét 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot 6%-os sósav-20 ban feloldjuk. Az oldatot éterrel mossuk, nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz aceton és éter elegyét adjuk és az 25 elegyet száraz-jeges acetonnal hűtjük. A keletkező, erősen higroszkópos kristályokat ily módon átkristályosítjuk. 1,5 g 3-karbetoxi-4,6,7,8-tetrahidro-pirrolo- [l,2a]pirimidin4-ont kapunk. Elemzési eredmények Ci0 H 12 N 2 )O3-ra számítva: 30 számított: C 57,68%, H 5,81%, N 13,46%, táát: C 56,80%, H 5,99 %, N 13,50%. Infravörösspektrum: 1730 cm—1 (észterkarbonil), 1705-1670 cm-1 (amidkarbonil). NMR-spektrum: 35 1,41 (U = 7 Hz) CH3 -CH 2 -~ 2,30 (m,J = 7 Hz)"-CH2 -CH 2 -CH 2 N I 3,21 (t,J = 7 Hz) -CH2CH 2 -ON 40 4,18 (t,J = 7 Hz) -CH2 -CH 2 -N 4,32 (q,J = 7 Hz) 0-CH2 '-CH 3 8,58 (s) H^_ ""' ^ N ^ ""-45 16. példa 50 1 ml benzolban feloldunk 1 g 3-etoxikarbonil-7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [ 1,2a]azepin-4(6H)-ont, majd hozzáadunk, 0,44 ml dimetilszulfátot. Az elegyet 15 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk és szárazra pároljuk. A maradékot jól 55 megszárítjuk, metilénkloridban feloldjuk és az oldatot szűrjük. A szűrlethez étert adunk és a keletkező csapadékot metilénkloriddal átkristályosítjuk. így 0,7 g l-metfl-3-etoxikarbonil -7,8,9,10-tetrahidro -pirimido [l,2a]azepin-4(6H)-on -metüszulfátot kapunk, 60 amely nagyon higroszkópos. Elemzési eredmények C x 4 H 2 2 N 2 0 7 S-re számítva: számított: C 46,41%, H 6,12%, N 7,73%, talált: C 46,07%, H 6,08%, N 7,36%. NMR-spektrum (CDC13 ): 65 l,3(3H,J = 7Hz) 1,9 (6H) CH2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2
