167676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
9 167676 10 N I 3,3(2H)-CH2 -C =N _ 3,4(3H)CH3 -N 4,0(3H)CH3 -SO 4 4,3 (2H) -0-CH2-CH 3 4,5(2H)-CH2 -NH«v r 8,4(1H)^C=C 17. példa 1,27 g 2-etoxi-3,4,5,6-tetrahidropiridin, 3,24 g etiletoximetilénmalonát és 1,15 g ammóniumacetát elegyét 8,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot 6%-os sósavban feloldjuk. Az oldatot éterrel mossuk, nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk, így 0,2 g 3-etoxikarbonil -4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro -4H-pirido [l,2a]pirimidint kapunk 130-133 C° olvadásponttá. Elemzési eredmények Ci i Hi 4N 2 0 3 -ra számítva: számított: C 59,45%, H 6,35%, N 12,60%, talált: C 59,38%, H 6,30%, N 12,54%. Infravörös spektrum: 1740 cm—1 (észterkarbonil), 1700 cm-1 (amidkarbonil). NMR-spektrum (CDC13 ): 0,8(3H,J = 7Hz)CH3 -CH 2 6,2 g etoximetilénmalonsavnitril 50 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forrájuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot víz és kloroform 5 elegyével kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot benzollal extrahájuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot újra éterrel extraháljuk. A maradék éterből 10 végzett átkristályosítása után 0,77 g kristályos terméket kapunk. A kristályokat éterből átkristályosítva 0,25 g 3-cián4-imino- 7,8,9,10-tetrahidro -4H,6H-pirimido- [ 1,2a]azepint kapunk. Elemzési eredmények Ci 0 H! 2 N 4 -re számítva: 15 számított: C 63,81%, H 6,43%, N 29,77%, talált: C 63,90%, H 6,52%, N 29,59%. Infravörös spektrum (CHC13 ): 3320 cm— 1 (imino), 2220 cm—1 (nitrü), 1635 cm—1 (imino). NMR-spektrum (CDC13 ): 20 1,9 (6H, br.s.) CH2 -£H 2 -£H 2 -_£H 2 -CH 2 N = 7 Hz)CH3 -2,0(4H)CH2 -CH 2 "=CH 2 -CH2 -2,9(2H)-CH2 _c_N N 4,0(2H)-CH2 -N 4,4(2H,J = 7Hz)CH3 -CH 2 -8,6(1H)N^ C = C H" 18. példa •0 25 30 35 40 45 1,3 g 0-metilkaprolaktim, 2,1 g etiletoximetilénmalonát, 0,8 g ammóniumacetát és 3 ml etanol elegyébe jeges hűtés közben ammónia-gázt vezetünk, miajd hozzáadunk 2 ml etanolt. Az elegyet 29 órán át gg visszafolyató hűtő alatt forraljuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot éterben feloldjuk. Az éteres oldatot 3%-os sósavval extraháljuk, a vizes fázist éterrel mossuk, nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az oldószert eltávolítjuk és 55 a maradékot éterből átkristályosítjuk. így 0,16 g 3-etoxikarbonil-7, 8, 9,lÖ-tetraTtídro-pirimido [1,2 a] azepin-4-(6H)-ont kapunk. 3,0 (2H, m) -CH2 -CH 2 -C=N 4,5(2H,m)-CH2 -CH 2 -N 7,7(lH,s)=C-C=NH 20. példa 3 ml etanolban feloldunk 70 mg fémnátriumot, majd hozzáadunk 0,6 g 2-fenil-7-amino -3,4,5,6-tetrahidro-2H-azepin-ecetsavas sót és 0,52 g etiletoximetilénmalonátot. Az elegyet 28 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot metilénklorid és éter 1:4 elegy ében feloldjuk és a szerves fázist 10%-os sósavvá extrahájuk. A vizes fázist metilénklorid és éter 1:4 arányú elegyével mossuk, nátriumkarbonáttá meglúgosítjuk és 1:4 arányú metilénklorid-éter eleggyel extrahájuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot éterből átkristáyosítva 0,1 g kristáyos terméket kapunk. A kristályokat éterből átkristályosítva 3-etoxi-karbonil -6-fenü-7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [l,2a]azepin-4-(6H)-ont kapunk 125-128 C° olvadásponttá. Infravörös spektrum (CHQ3 ): 1740 cm—1 (észterkarbonil), 1680 cm—1 (amidkarbonil). NMR-spektrum (CDC13): 1,4 (3H, t, J = 7 Hz) CH3 -CH 2 -4,4(2H,q,J = 7Hz)£H3 -CH 2 -0-7,5-6,9 (5H, m)fenil ~~~* 8,6 (1H, s) =N-C=C ö 19. példa 100 ml etanolban feloldunk 1,38 g fémnátriumot, majd hűtés közben hozzáadunk 8,5 g 7-amino-3,4,5,6-tetrehidro -2H-azepin-ecetsavas sót. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, 10 C° áatti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 60 65 21. példa 1 ml etanolban feloldunk 0,3 g 2-etoxi-6-metil -3,4,5,6-tetrahidropiridint és 46 g etflaminometilénmalonátot. Az oldatot lezárt csőben 10 órán át melegítjük 130-150 C°-on. A reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot 6%-os sósavban feloldjuk. Az 5
