167676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
5 167676 6 oldószert vákuumban lepároljuk. 10,52 g kristályos anyagot kapunk. Aceton-éter elegyből végzett átkristályosítás után 7,35 g 3-etoxikarbonil- 7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [l,2a]-azepin-4-(6H)-ont kapunk. 5 3. példa 1,27 g O-metilkaprolaktim és 2,2 g etil-etoxi-metilénmalonát 5 ml diglimmel készített oldatához hozzáadunk 0,8 g ammóniumacetátot, és az elegyet 10 órán to keresztül lezárt csőben 170—190 C°-on melegítjük. A reakdóelegyet vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolít- 15 juk, így 1 g 3-etoxi-karbonil -7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [l,2a]-azepin-4(6H)-ont kapunk. 4. példa 20 1,27 g O-metilkaprolaktim és 2,2 g etil-etoximetilénmáonát 5 ml metanollá készített oldatához 0,8 g ammóniumacetátot adunk. Az elegyet lezárt csőben 11 órán keresztül 100-120 C°-on melegítjük 25 és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot vizes nátriumkarbonát-oldattal megíúgosítjuk és kloroformmá extrahájuk. A kloroformos réteget vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot és 5 ml diklór- 30 benzolt lezárt csőben 10 órán át 170-190 C°-on melegítjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot feloldjuk 3%-os sósavban és a vizes réteget éterrel mossuk, nátriumkarbonáttá megíúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget vízzel mossuk, 35 vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. így 1,17 g 3-etoxikarbonil-7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [ 1,2a]azepin-4-(6H) -ont kapunk. 5. példa 1,3 g O-metilkaprolaktim és 2,2 g etil-etoximetilén-malonát 3 ml etanollá készített olda- 45 tába hűtés közben 10 percen keresztül ammóniagázt vezetünk. Az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő ákámazásává forrájuk és lezárt csőben 5 órán keresztül 125-145 C°-on melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 3%-os sósavban 50 feloldjuk és éterrel mossuk. A vizes fázist nátriumkarbonáttá megíúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. így 0,57 g 3-etoxikarbonil -7,8,9,10-tetrahidro-pirimido 55 [l,2a]azepin-4(6H)-ont kapunk. 6. példa 60 1,3 g O-metilkaprolaktim és 2,1 g etil-etoximetilénmáonát 5 ml etanollá készített oldatához jéggel váó hűtés közben 0,2 g vaskloridot adunk, majd 10 percen keresztül ammónia-gázt vezetünk bele. Az elegyet 8 órán keresztül visszafolyató hűtő °5 áatt forrájuk, majd az 5. példa szerinti módon kezeljük, így 0,3 g 3-etoxikarbonil -7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [ 1,2a]azepin-4(6H)-ont kapunk. 7. példa 11 g O-metilkaprolaktim és 12 g etil-aminometilénmalonát 33 ml metanollá és 4,6 g propionsawá készített oldatát 17 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásává forrájuk. A reakdóelegyet a fentiekben leírt módon kezeljük, így 3,9 g 3-etoxikarbonil -7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [l,2a]azepin-4(6H)-ont kapunk. 8. példa 1,3 g O-metilkaprolaktim, 1,8 g etilaminometilénmáonát és 5 ml etanol elegyét 22 órán keresztül visszafolyató hűtő ákámazásává forrájuk. A reakdóelegyet a fentiekben leírt módon kezeljük, így 0,78 g 3-etoxikarbonil- 7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [ 1,2a]azepin-4-(6H)-ont kapunk. 9. példa 4,8 g O-metilkaprolaktim és 5,4 g etÜaminometilénmáonát 5 ml etanollá készített oldatát lezárt csőben 10 órán át melegítünk 130-150 C°-on. A reakdóelegyet a fentiekben leírt módon kezeljük. így 3,4 g 3-etoxikarbonil- 7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [1,2a] azepin-4(6H)-ont kapunk. 10. példa 0,6 g 7-amino- 3,4,5,6-tetrahidro -2H-azepin, 1 g etiletoximetilénmáonát és 5 ml etanol elegyét lezárt csőben 10 órán keresztül 120-140 C°-on melegítjük. A reakdóelegyet a fentiekben leírt módon kezeljük, így 0,3 g 3-etoxikarbonil -7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [l,2a]azepin-4(6H)-ont kapunk. 11. példa 1,7 g 7-amino- 3,4,5,6-tetrahidro -2H-azepin-ecetsavaSQ Sót 20 ml 95%-os etanollá készített oldatához 10 C° áatti hőmérsékleten hozzáadjuk 0,4 g nátriumhidroxid 1 ml vízzel és 10 ml 95%-os etanollá készített oldatát. Ehhez az elegyhez ezenkívül 10 C° áatti hőmérsékleten hozzáadunk 2,1 g etiletoximetilénmáonátot. Az elegyet 10 C° áatti hőmérsékleten két órán át, majd szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot a fentiekben ismertetett módon kezeljük, így 0,64 g 3-etoxikarbonil -7,8,9,10-tetrahidro-pirimido [l,2a]azepin-4(6H)-ont kapunk. 12. példa 3,4 g 7-amino- 3,4,5,6-tetrahidro-2H-azepin -ecetsavas só 20 ml vízzel készített 4 C° hőmérsékletű oldatához hozzáadjuk 1,1 g káiumhidroxid 10 ml vízzel készített oldatát, eközben a hőmérsékletet 10 C° áatt tartjuk. Az elegyet 10 percen át keverjük, 3
