167671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás butirofenon-származékok előállítására
15 167671 16 7^[4-(4-klór-3-trifluormetü-fenü)4-hidroxi-piperidin-141] -2,4-difluor-butirofenon-Wdroklorid, op: 226 C° (bomlás), kitermelés: 60.65 %; 4- [4-(4-klór-benzü)44iidroxi-piperidin-141] -l-(2,4-difluor-fenil) -l,letüéndk>xi-bután, nyers olaj, kitermelés: 100%; 5 7-'. {4<44clór-benzfl)4-hidroxi-piperidin-l-il] -2,4-difluor-butirofenon; a hidroklorid 183-184 C°on olvad, kitermelés: 60-70 %,• 4- (4-benzü4-hidroxi-piperidin-l -il)-l ^(2,4-difluor-feni)- 1,1 -etiléndioxi-bután, nyers olaj, kitermelés: 1 o 100%; 7- (4-benzfl4-hidroxi-piperidm-141) -2,4-difluor-butirofenonJüdroklorid, op: 164,5-166,5-C* kitermelés: 60-70%; 5.példa 4,0 g y- [4<44dór-fenü)4-hidroxi-piperidin-141] -2,4-difluor-butírofenon-hidroklorid és 50 ml benzüamin elegyét szobahőmérsékleten kb. 30 órán át keverjük. A reakcióelegyet vizbe öntjük és etilacetáttá extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot éter és n-hexán elegyével kezeljük. A kapott 7- [4-(44clór-fenfl)4-hidroxi-piperidin-1-il] -2-benzilamino4-fluor-butirofenon 113-117 C°-on olvad. Infravörös spektrum; nujol Y 3350, 3300, 1639, 1600 cm"1 . Kitermelés: 60%. 6.példa 4,0 g 7- [4<4-Wór-fenfl)4-hidroxi-piperidin-141] -2,4-difluor-butirofenon-hidroklorid, 20,0 g benzüamin és 35 100 ml dimetüszulfoxid elegyét 8 órán át 70-80 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és „ vákuumban betöményítjük. A maradékot etanollal kezeljük. A kapott 7- [4-(4-klór-fenil)4-hidroxi- piperidin-1-il] 4-benzÜamino-2-fluor-butirofenon 158-165 C°-on olvad. Infravörös spektrum: 45 / nujol X 3350,1650 cm" 1. Kitermelés: 65 %. max 6/A. példa 1>0 g 7- [4-hidroxi4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino] -2,4-difluor-butirofenon, 10 g, benzüamin és 10 55 g benzol elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció lejátszódása után az elegyet vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktot egymás után vízzel,híg sósavval, híg ammóniumhidroxid-oldattal és telített vizes nátrium- 60 klorid-oldattal, mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 1,2 g nagy tisztaságú 7- [4-hidroxi4-(3- trifluormetü-fenü)- -piperidino] -2-benzüamino4-fluor-butirofenont kapunk. Kitermelés: kvantitatív. A trimetüszÜfi-szárma- 65 zék gáz-folyadék kromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy a pozíciós izomerből (azaz 7[4-hidroxi-4-(3-trifluormetü)-piperidino]4-benzüamino-2-fluorbutirofenonból 2 %-nál kevesebbet tartalmaz. 6/B. példa A 6/A-példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy benzol helyett azonos mennyiségű n-hexánt alkalmazunk. 1,0 g 4-[4-hidroxi4-(3-trifluormetfl-fenfl)-piperidino] -2-benzÜamino4-fluor -butirofenont kapunk, mely 6,9 %-nál kevesebb 4-benzüamino-izomert tartalmaz. l.példa Az 5., 6., 6/A és 6/B példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 7-[4hidroxi 4-(3-trifluormetü-fenfl) -piperidin-141]-2-benzüamino4-fluor-butirofenon, op: 80-82 C°, kitermelés: 90 %; 7- [44iidroxi4-(3-trifiuormetü-fenil) -piperidin-1-ü] -4-benzüamino-2-fluor-butirofenon, op: 122-125 C°, kitermelés: 65 %; 7- (4oxo-l-fenü-l,3,8-triazaspiro[4,5] dekán-8-il)-2-benzüamino4-fluor-butirofenon, op: 204-209 C° kitermelés: 65 %; 7- (4-oxo-l-fenü-l,3,8-trazaspiro [4,5] dekán-8-Ü(4-benzilamino-2-fluor-butirofenon, olaj, IR V CO 1695,1640cm'1 -.kitermelés: 65 %; 7- [4-hidroxi-4-(3-trifluormetü-fenü)-piperidin-l-ü] -4-fluor-2-(4-metoxi-benzüamino)- butirofenon, olaj, IR Y CO 1635 cm-1, kitermelés: 75 %; 7- [44iidroxi4-(3-trifluormetü-fenü) -piperidin-141] -2-fluor4-(4-metoxi-benzüamino)- butirofenon, olaj IR V CO 1645 cm-1, kitermelés: 60 %; 7- [4-hidroxi4-(3-trifluometü-fenfl)-piperidm-141] 4-fluor-2-(N-metü-benzüamino)- butirofenon, nyers olaj, IR V CO 1660 cm-1, kitermelés: 60 %; 7<4-oxo-l-fenü-l,3,8-triazaspiro [4,5] dekán-8-ü) 4-fluor-2-(N-metü-benzüamino)-butirofenon, nyers olaj, IR Y CO 1695cm -1.1658 cm-1 kitermelés: 70%; 7-[4-(2-oxo-l -benzimidazolinü)-piperidm-l-fl] -2-benzÜamino4-fluor-butirofenon, nyers olaj, IR V CO 1640 cm-1, kitermelés: 65 %; 7- [4-(2-metoxi-fenü)-piperazin-l-fl] -2-benzüamino-4-fluor-butirofenon, nyers olaj, IR v CO 1640 cm-1, kitermelés: 60 %; T-[4-(4-klór-benzU)44iidroxi-piperidin-l -ül -2-benzilamino4-fluor-butirofenon, nyers olaj, IR v CO 1640 cm-1, kitermelés: 65 %; 8.példa 2,0 g7 [4<p-klór-fenü)4-hidroxi-piperidin-l-ü]-2,4-difluor-butirofenon hidroklorid és 160 ml benzol szuszpenziójához 80 g 40%-os vizes dimetüamin-oldatot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 27 órán át keverjük. A benzolos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot n-hexánnal mossuk. Akapott 7]4-(p-klór-ferül)4-hidroxi-piperidin-lü]-2-dimetilamino4-fluor-butirofenon 83-85 C°-on olvad. Kitermelés: 70%.
