167671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás butirofenon-származékok előállítására
17 167671 18 9.példa 2,0 g 7- [4-(p-klór-fenü)4-hidioxi-piperidin-l-ü] -2,4-difluor-butirofenon-hidrokk>rid, 10,0 g 40 %-os vizes dimetilamin-oldat és 30 ml dimetüszulfoxid elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakdóelegyet 200 ml hideg vizbe öntjük. A kiváló 5 csapadékot szűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. A kapott 7- [4-( -p-klór -fenü)4-hidroxi-piperidin-l-il] -4-dimetilamino-2-fluor-butirofenon 160-163 Con olvad. Kitermelés: 75 %, 10.példa A 8. és 9. példában ismertetett eljárással analóg módon, a megfelelő kiindulási anyagok felasználásával, az alábbi vegyületeket állítjuk elő; 15 7- [4-(4-klór-fenfl)4-hidroxi-piperidin-l-il] -2-etilamino-4-fluor-butirofenon, op: 112-117 C°, kitermelés: 75%; 7- (4-oxo-l-fenil-l,3,8-triazaspiro [4,5] dekán-8-il) -2-etilamino-4-fluor-butirofenon, op: 169-176 C°. kiter- 20 melés:70%; 7- (4-oxo-l-fenü-l,3,8-triazaspiro[4,5] dekán-8-il)-2-dimetilamino4-fluor-butirofenon, op: 93-106 C°, kitermelés: 60 %; 7- [4-(4-klór-fenil)44iidroxi-piperidin-l-il] -2-fluor4- 25 metilamino-butirofenon, op: 132-137 C° kitermelés: 55%; 7-[4-(4-klór-fenil)4-hidroxi-piperidin-l-il]4-etilamino-2-fluor-butirofenon, op: 137-140 C°, kitermelés: 70 %, 30 7- (4-oxo-l-fenfl-1,3,8-triazaspiro [4,5] dekán-8-il)4-dimetilamino-2-fluor-butirofenon, op: 171-174 C°, kitermelés: 70%; 7- [4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin-l-il] -* 2-dimetilamino4-fluor-butirofenon, op: 92-93 C°, ki- 35 termelés: 65 %; 7- [4-hidroxi4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin-l-il] -4-dimetilamino-2-fluor-butirofenon, infravörös spektrum: 1660 cm-' (C=0), kitermelés: 65 %; 7- [4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-il] -2-dimetilamino- 40 4-fluor-butirofenon-írinidroklorid, op: 191 C° (bomlás) kitermelés: 80 %; 7- [4-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-piperidinl-il] -2-dimetflamino4-íluor-butirofenon, op: 134-136 C° kitermelés: 85 %; ^ 45 7- [4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin-l-il] -4-fluor-2-izopropüamino-butirofenon, op: 91-92 C° kitermelés: 55 %; 7- [4-hidroxi4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin-l-il] -2-fluor4-izopropüamino-butirofenon, op: 109-114 Cs 5° kitermelés: 60 %; 7- [4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-ill-4-etilamino-2-fluor-butirofenon, op: 112,5-115,5 C kitermelés: 65 %, 7- [4-hidroxi4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin-l-il] - __ 4-ciklohexüamino-2-fluor-butirofenon, op: 126-127 C° kitermelés: 55 %; 7- [4-hidroxi4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin-l-il] -4-cikloheptÜamino-2-fluor-butirofenon, op: 115-117 C9 , kitermelés: 55 %; CQ 7- [4-hidroxi4-{3-trifluormetil-fenil)-piperidin-l-il] --2-fluor4-(3-metoxi-propilamino)-butirofenon, op: 71 — 71,5 C°, kitermelés: 50%; 7- [4-hidroxi4-(3-trifluormetü-fenfl)-piperidin-l-il] -4-(3-dimetüaminopropilamino)-2-fluor-butirofenon) Rt . op: 86-87 C° kitermelés: 50 %; OD 7- [4-(2oxo-l-benzimidazolinil)-piperidin-l-il] 4-{3-dimetilaminopropilarnino)-2-fluor-butirofenon, op: 110-122 Ce , kitermelés: 55 %; ll.példa 1>5 g 7- [4-(4-klór-fenil)4-hidroxi-piperidin-l-il] -2,4-difluorbutirofenon, 15,0 g piperidin és 50 ml toluol elegyét 23 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vízzel hígítjuk és toluollal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot etanol-éter elegyben sósavval kezeljük és a terméket izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott 7- [4-(44clór -fenil)4-hidroxi-piperidin-1 -fl] 4-fluor-2-piperidino-butirofenon-hidroklorid 218-220 C°on olvad (bomlás) Kitermelés: 60 %; 12.példa 3,94 g 7- [4-(4-klór-fenü)4-hidroxi-piperidin-l-ü] -2,4-difluor-butirofenon, 2,24 g 4-(p-klór-fenil)- 4-hidroxi-piperidin és 30 ml dimetüszulfoxid elegyét 14 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakdóelegyet 300 ml vizbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott 7-4-bisz-[4--(44clór-fenü)4üdroxi-piperidin-l-il] -2-fluor-butirofenon, 190-193 C°-on olvad. Kitermelés: 50%; 13. példa A 11. és 12. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő; 7- [4-(4-klór-fenü)4-hidroxi-piperidin-l-il] -2--fluor4-(4-oxo-l-fenil-l ,3,8-triazaspiro [4,5] dekán-8-Ü)-butirofenon, op: 197-200 C*, kitermelés: 55 %; 7- [4-hidroxi4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin-l-il] -2-fluor-4-(4-fenil-piperazin-l-il)-butirofenon, op: 139-141 C°, kitermelés: 65 %, 14.példa 3,8 g 7- [4-hidroxi4-(3-trifluormetilfenil)-piperidin-l-ü] -2-benzilamino-4-fluor-butirofenon, 1,0 g 10%-os paEádium/szén katalizátor, 2,0 g 35%-os sósav és 45 ml etanol elegyét 25 C°on hidrogén-atmoszférában ekvimoláris mennyiségű hidrogén felvételéig erőteljesen keverjük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A kapott 7-[4-mdroxi4-(3-trifluorrrffitfl-fenfl)-piperidm-l-Ü] -2-ammo4-fluor-butirofenon-hidroklorid 230-235 C°-on ovad (bomlás). A kapott hidrokloridot vizes ammónia és éter elegyével rázatjuk. Az éteres réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A szabad bázis vizes etanolból történő átkristályosítás után 105-107 C°-on olvad. Kitermelés: 85 %, 15.példa •A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő; 7-[4-(4-klór-fenil)4-hidroxi-piperidin-l-il]-2-amino4-fiuor-butirofenon, op: 145-147 C, a hidroklorid 236 9
