167666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz(kinazolinil-piperidil)- alkánok előállítására

5 167666 6 ammóniumklorid és 100 ml folyékony ammónia, elegyét bonbacsőben 10 órán át 110 C°-on tartjuk. Az ammóniát lepároljuk, a szilárd maradékot vizzel többször mossuk, majd szárítjuk. > 275 C°_on olvadó 2-metil-6,7-etiléndioxi-kinazolin-4/3H/-ont kapunk. Hozam: 85 %• o/ lépés: 2-Metil-4-klór-6,7-etiléndioxi-kinazolin A 3. példa e/ lépésében leirt eljárást ismételjük meg, a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával. 168,5-169,5 C°-on olvadó 2-metil-4-klór-6,7-etiléndioxi-kinazolint kapunk. Hozam: 6l >. d/ lépés; l,3-Bisz{lt-[l-/2-metil-6,7-etiléndioxi-kinazolinil-4/-piperidií]j-propán A fenti vegyületet az 1. vagy 2. példában leirt eljárással állitjuk elő a megfelelő kiindulási anyagból. A termék dihidrokloridja 270 C°-on olvad bomlás közben. Hozam: 78 $, 5. példa

. 1, 3-Bisz-lk- [Í-/6.7, 8-trimetoxi-kinazolinil-4/-piper id i3]E-propán 3,42 g 4-benziltio~6,7,8-trimetoxi-kinazolon, 1,05 g 1,3-blsz-/piperidil-4/-propán és 15 ml izopropanol elegyét 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kristályos terméket leszűrjük, majd dihidrokloridjává alakítjuk. Az 1, 3-bisz {.4-£l-/6,7, 8-trimetoxi-kinazolinil-4/-piperidiÍ]i-propán-dihidroklorid 110 C°-on olvad bomlás közben. 6. példa 1.3-Bisz |4- [l-/6,7,8-trimetoxi-kinazolinil-^/-piperidijjj-propán Az 5* példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-benziltio-6,7,8-trimetoxi-kinazolin helyett 2,4 g 4 6,7,8-tetrametoxx-kinazolinból indulunk ki,és az elegyet 18 órán át melegítjük. 1,3-Bisz£4-[1-/6,7,8-trimetoxi-kinazolinil-4/-piperldiljj -propánt kapunk, amelynek dihidroklorid ja 110 C°-on olvad bomlás közben, 7. példa 1,3-Bisz{4- Cl-/2-klór-6,7-dimetoxi-kinazolinil-4/-piper id iJ}-pr opán Keverővel és visszafolyató hűtővel felszerelt, nitrogénnel átöblitett lombikba 2,0 g 2,4-diklór-6,7-dimetoxi-kinazolin, 1,92 g 1,3--bisz-/piperidil-4/-propán, 2,01 g nátriumkarbonát és 25 ml dioxán elegyét mértjük be, és az elegyet nitrogénatmoszférában 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A szilérd anyagot leszűrjük, és metilénklorid és kloroform elegyével mossuk. A szürletet bepároljuk, és a kapott nyers terméket éterrel eldörzsöljük. A maradékot etanol és metilénklorid ele- ' gyéből átkristályositjuk, 210-212 CO-on olvadó, 1,3-bisz{4-Cl-/2-klór-6,7-dimetoxi-kinazo-Íinil-4/-piperidijf-propánt kapunk. Hozam:60%. 8. példa Az elozó példákban ismertetett eljárással állitjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból: A/ l,3-bisz{í*-fl-/6,7-dimétoxi-2-metil-kinazolinil-4/-piperidiIj}-propén, op.: 148-149 C , hozam: 8o 7°, B/ l,3-bisz{4- [l-/6-metoxi-kinazolinil-4/-piperidiljj-propán-dihidroklorid, op. : 249 C , /bomlás/, hozam: 9o f>, 1,3-bisz(4- ri-/6-klór-kinazolinil-4/-piperidiíjj-propan, op.: 1Ó2-1Ő3 C°, dihidroklorid op.: 246 C° /bomlás/, hozam: 81 %, l,3-bisz{4- [l-/kinazolinil-4/-piperidií]J- --propán, o.p.: 128-129 C°, dihidroklorid o.p. : 270. C° fölött, hozam: 7o <fo, 1,3-bisz£4-£l-/5-metoxi-kinazolinil-4/-pi-peridil|J-propán, o.p.: 223-225 C°, hozam: 5o. >,_ H/ bisz{4-Cl-/7-nitro-kinazolinil-4/-piperi. JJ TI) ~_ \- A _ „ . 1-10 o T n r- 1-1O 1 . nn, DÍSZ aifl] utá: 212-213,5 C", hozam :í C/ D/ E/ F/ 1,3-bisz{4-[l-/7-nitro-kinazolinil-4/-piperidií]}-propán, 90-95,. Cc o.p.: /dimetánszulfonát/: /bomlás/, hozam: 65 15 G/ bisz£4-JJL-/6,7,-dimetil-kinazoÍinil-4/-piperidiljj-metán, o.p. /dimetánszulfonát/: 285-2.86 C°, hozam: 67 %, 25 30 35 40 45 50 55 60 65 -pipe-1/ bisz{4-[JL-/6,7,8-trimetoxi-kinazolinil-4/--piperidilU-metén, o.p. /dimetánszulfonátdihidrát/: 206-207 C , hozam: 78 %, K/ bisz£4-ri-/6,7-dimetoxi-kinazolinil-4/-pi-5 peridilj-metán, o.p. /dimetánszulf onát/: 283-284 C°, hozam: 67 1°, L/ bisz{4-Cl-/6-metoxi-kinazolinil-4/-piperidijj-metén, o.p. /dimetilszulfonát/: 269-271 C°, hozam: 65 %, , M/ bisz{4-Cl-/6-klór-kinazolinil-4/-piperidiljj -metán, o.p. /dihidroklorid/: 266-269 C° 10 /bomlás/, hozam: 52 %, -, N/ biszf4-[l-/7-klór-kinazolinil~4/-piperidil|(

$ -metán, o.p.: /dimetánszulfonát/: 284-286C , hozam : 34 7°, 0/ l,2-bisz{4- [l-/7-nitro-kinazglinil-4/-i: ridiíQ-etán, o.p.: 218-22o C , P/ l,2-bisz{4-[;i-/6,7-dimetil-kiiiazolinil-4/-piperidiij}-etán, o.p. /dimetánszuf onát/: 247 C° /bomlás/, hozam: 94 fo, Q/ 1,3-bisz{4-[l-/7-klór-kinazolinil-4/-piperidiM--propán, o.p. /dihidroklorid-hidrét/: 110 C° /bomlás/,hozam: 77 1«, R/ l,3-bisz{4- [l-/6,7-diklór-kinazolinil-4/-20 -piperidiJ]]-propán, o.p.: 204-205 C , hozam: 92 %.J S/ 1.2-bisz{4-[l-/7-trifluormetil-kinazolinil-4/-piperidi3}-etán, o.p. /dimetánszulfonát/: 245-247^0°, hozam: 54 %, ' T/ 1.3-bisz{4-[l-/7-trifluormetil-kinazolinil--4/-piperidijj-propán, o.p. /dimetánszulfonát/: 181-185 C , hozam: 93 f°, U/ 1,3-bisz{4-[l-/6-nitro-kinazolinil-4/-piperidiIj}-propán, o.p. /dihidroklorid/: 262-265 C° /bomlás/, hozam: 94 %, V/ l,3-bisz{4-ri-/2-metil-6,7,8-trimetoxi-ki-0 nazolinil-4/-piperidi5}-propán, o.p,: 147C , hozam: 5o %, w/ l,3-bisz{4-Cl-/6.7-metiléndioxi-kinazolinil-4/-piper id iíjí-propán, o.p. /dimetánsulfonát/: 272 (T /bomlás/, hozam: 60%, X/ 1,3-bisz{4-[l-/6-metil-kinazolinJl-4/-pi-peridiifí-propán, o.p.: 151-153 c

,hozam: 61 i, ^J V/ l,3-bisz{4-[l-/7,8-dxmetil-kinazolinil-4/! -piperidillj-propán, o.p. /dihidroklorid/: 280-285 C /bomlás/, hozam: 6? %, Z/ 1, 3-bisz|_4- [l-/7-metil-kinazolinil-4/-piperidijjj-propán, o.p. /dimetánszulfonát/: 215-220 C° /bomlás/, hozam: 75 1«, AA/ 1, 3-bisz {4- D.-/6 , 8-diklór-kinazolinil-4/--piperidiüj-propán, o.p. /dihidroklorid/: 230-240 C°. hozam: 82 %, AB/ l,3-bisz{4-Ql-/7-metoxi-kinazolinil-4/-peridillj-propán, o.p. /hidrát/: 165 C hozam: 93^, AC/ 1,2-bisz£4-Cl-/6-metoxi-kinazolinil-4/-piperidij}-etán, o.p. /dihidroklorid/: 272 C , hozam: 62.^, AD/ l,2-bisz|4- [l-/7-metil-kinazolinil-4/-piperidil)l-etán, o.p. /dimetánszulf onát/: 238-243 C° hozam: 88 %, AE/ 1,2-bisz{4-[l-/7-klór-kinazolinil-4/-piperidiOjj-etán, o.p.: 213 C , hozam: 87 í«, AF/ 1,2-bisz{4-[l-/7-metoxi-kinazolinil-4/-piperidi^|-etán, o.p. /dimetánszulfonát/: 272-273 C°. hozam: 72 %, AG/ l,2-bisz{4- [l-/6-klór-kinazolinil-4/-piperidiíjj-etán, o.p.: 229 C°, hozam: 73 1«, AH/ l,2-bisz{4-[l-/6,7-dimetoxi-kinazolinil-4/-piperidiyj-etán, o.p.: 247 C , hozam: 86°í>, /bomlás/ AI/ l,2-bisz{4-0-/7,8-dimetil-kinazolinil-4/-piperidilK-etán, o.p. /dimetánszulfonát/: 232-234 CT. hozam: 93 %. AJ/ l,2-bisz{_4- Ql-/6-nitro-kinazolinil-4/-piperidiíjj -etán, o.p.: 226-228 C , hozam:97Í, AK/ 1,3-bisz{4- [l-/6-metiltio-kinazolinil-4/-piperidii} -propán, , AL/ 1-T4- Cl-/7-kl ór-kinazol inil-4/-piper id il|J _2-{4-[l-/6,7-dimetil-kinazolinil-4/-piperidifli -et án, o.p.: 168-170,5 C , dimetánszulf onát o.p. : 224-228 C , AM/ l,3-bisz{4-(l-/6,7_etilénd ioxi-kinazolinil-4/-piperidií]J -propén-dihldroklorid, o.p.: 238-240 C , -pi-3