167606. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás természetes anyarozsalkaloid-származékok előállítására

167606 6 végezhető el, például valamely metilhalogeniddel. A metilezés célszerűen úgy vitelezhető ki, hogy a redukcióhoz olyan mennyiségben használjuk a fémnátriumot, hogy a művelet befejezése után felesleg maradjon amelyet a proton-donorként ható alkálifém-amiddá vagy alkáli-alkoholáttá alakítunk át. Alkálifém-amidot pl. vas(HI)-nitrát vagy ammóniumklorid hozzáadásával, alkálialkoholátot pedig metil-, etil- vagy izopropilalkohol, vagy ezek keverékének hozzáadásával állíthatunk elő a reakcióelegyben. Külön előállított alkálifém-amidot vagy alkáli-alkoholátot is adhatunk a reakcióelegyhez, sőt az eljárást ezek keverékével is kivitelezhetjük. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek ismertek és jellemzőjük, hogy valamennyien gyógyászati hatással rendelkeznek. Gyógyászati célra bázisként, vagy sóként használhatók fel. A sóképzéshez bármely szerves sav alkalmazható, előnyösen metánszulfonsav, etánszulfonsav használható. 10 15 20 A (II) általános képletű kiindulási vegyületek szintén ismertek. Előállíthatók természetben található anyagokból való izolálással, (lásd például 152 934 sz. magyar szabadalmi leírás, de bármely ismert egyéb módszer szerint eljárva), vagy fermentlevekből elkülönítéssel. A találmányunk szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt nyers alkaloidok a következő átlag-összetételűek: 8-95% (II) általános képletű ergot-alkaloid 3—80% szervetlen só, hamu 0,5-2% nem-ergot-típusú alkaloid 1—9% adszorptive kötött szerves oldószer, vagy kristályoldószer 0,1-1% nem azonosított egyéb szennyeződés (növényi bomlástermék, fermentációs melléktermék) A találmány szerinti eljárás legfőbb előnyeit következőkben foglalhatjuk össze: 1. Miként az alábbi táblázatban látható, az ismert módszerekhez viszonyítva eljárásunk biztosítja a legkedvezőbb termelési hozamokat; Eljárás Tisztítás Hidrogénezés kitermelés %-ban Alkilezés összhozam 129 061 sz. magyar szab. leírás 811 964 sz. brit szab. leírás 192 545 sz. osztrák szab. leírás 205 676 sz. osztrák szab. leírás 60-65 á:62,5 60-90 á:75 9 36-58,5 á:47 * 60-65 á:62,5 60-90 á:75 42-62 á:53 16,2-36,4 á:25 60-65 á362,5 90-95 á92,5 «> 54-61* á:58 60-65 á:62,5 72-75 á:73,5 0 45^18 * á:47* * = egy műveleti lépéssel kevesebbet végeztek á = átlag 2. Az eljárás egyszerű módon, atmoszferikus nyomáson elvégezhető. 3. Az eljárásunk szerinti reakció gyorsan lejátszódik, így a gyártás kapacitása rendkívül megnövelhető. 4. A találmány szerinti eljárással lehetővé válik a hidrogénezés és a kívánt esetben azt követő metilezés egy műveleti lépésben történő kivitelezése. 5. Az eljárás kiemelkedően jó hozammal ipari méretben végrehajtható. 6. Eljárásunkban nem szükséges a kiindulási vegyületek magas tisztasági foka - melyet egyébként rendkívül fáradságos módon jelentős veszteséggel lehet elérni -, hanem az anyarozs-drog extrahálásával kapott nyers (gyakran jelentős mennyiségű szennyeződést tartalmazó) alkaloid-bázis közvetlenül felhasználható. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg; 50 55 60 65 /. példa 9,10-Dihidro-ergokrisztin- metánszulfonát előállítása 4,4 g, anyarozsból izolálással nyert nyers alkaloidot (melynek összetétele a következő: 85% ergokrisztin, 7,7% hamu, 4,5% kristály-oldószer, 1,5% nem-ergot-' típusú alkaloid, 1,3% egyéb nem azonosított szennyezés) feloldunk 13,5 ml izopropilalkoholban és az oldatot keverés közben 34 ml -55 C°-ra hűtött vízmentes cseppfolyós ammóniába adagoljuk. Az oldathoz részletekben 0,7 g aprított fémnátriumot szórunk. A reakcóelegyet ezen a hőmérsékleten 5 percig keverjük, majd az ammóniát elpárologtatjuk. A maradékhoz 120 ml kloroformot és 50 ml vizet adunk. Összerázás után a fázisokat elválasztjuk, majd a vizes fázist ismételten 3x20 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék súlya: 5,3 — 5,5 g. A termék 3,70 g 9,10-dihidro-ergokrisztinbázist tartalmaz; (a)^ = -56°/ c= 0,5 piridin). A 3