167604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott kildási időtartamú orális szilárd gyógyszerkészítmények előállítására

7 167604 8 a semlegesítés sebességi állandója. Azt találtuk, hogy ez a sebességi állandó 8 körüli HLB-értékre beállított emulzió granuláló folyadékként való alkalmazása esetén 4.10-3 perc~l körüli értéket, 10 körüli HLB-érték esetén 1.10-2

perc~l körüli értéket, 11,7 HLB érték esetén pedig 5,42. 10-2 perc_

l értéket mutat. Látható ezekből az értékekből, hogy a hatóanyagfelszabadítás egy teljes nagyságrendet meghaladó mértékben szabályozható a HLB-érték befolyásolása, vagyis az emulzió minőségi és mennyiségi összetételének megváltoztatása útján. A szabályozott oldódási időtartamú szilárd gyógyszerkészítményeknek a jelen találmány szerinti előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa Tablettázott készítmény előállítására az alábbi anyagmennyiségeket használjuk fel, 1 tablettára számítva: Magnézium-triszilikát 0,25 g Magnézium-oxid 0,12 g Bázisos-bizmut-karbonát 0,05 g Karboximetilcellulóz-nátrium 0,04 g A fent felsorolt, gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő minőségű, V. szitafinomságúra őrölt anyagokat homogén keverékké alakítjuk, majd az alábbi módon elkészített granuláló folyadékkal gyúrjuk össze a porkeveréket: 250 g szte arinsavat melegítés közben oldunk 500 g 96%-os etanolban, majd ehhez az oldathoz 60 g „Tween 85" és 20 g „Tween 20" emulgeátort (polioxietilén-szorbitán- monooleát alapú nem-ionos emulgeálószerek) adunk, majd ezt az alkoholos elegyet még meleg állapotban emulgeáljuk 3000 g vizes 2%-os karboximetilcellulóz-nátrium nyákban. Ezt az emulziót használjuk azután a tabletták egyébként szokásos módon történő elkészítéséhez; a fent megadott összetételű porkeveréket 2:1 súlyarányban keverjük és gyúrjuk össze a granuláló emulzióval, majd a kapott nedves masszát szitán átnyomva szemcsésítjük, a szemcsés anyagot megszárítjuk a szokásos módon, símítószer, például magnéziumsztearát hozzáadásával 0,70 g súlyú tablettákká sajtoljuk. Az így elkészített tabletták a fentebb ismertetett „konstans pH = 3" módszerrel mérve, egy óra alatt tablettánként 6,6-7,4 ml sósavat fogyasztanak. A savközömbösítés sebességi állandója (k) 1,0 . 10—

2 és 2,0 . 10-2 között van. 2. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, de a tabletták elkészítésére az alábbi — ugyancsak a gyógyszerkönyvi előírásnak megfelelő minőségű — anyagokat alkalmazzuk (1 tablettára számítva): magnézium-triszilikát 0,20 g nátrium-alginát 0,12 g kalcium-laktát 0,05 g magnézium-oxid 0,14 g karboximetilcellulóz-nátrium 0,04 g A granuláló folyadékot az 1. példában megadott összetételben és mennyiségi arányban alkalmazzuk, de ugyanüyen jó eredménnyel alkalmazhatjuk a granuláló folyadéknak az 1. példában leírt módon történő elkészítésére a leírásnak a példák előtti részében 1.-6. alatt megadott összetételeket is. Az így elkészített tabletták savközömbösítési sebességi állandója a különböző összetételű granuláló folya-5 dékok alkalmazása esetén a fentebb ismertetett módon változik, az emulzió-rendszer HLB-értéke szerint. 3. példa 10 Az előző példákban leírt módon dolgozunk, de a gyógyszer-hatóanyagokat tartalmazó porkeveréket az alábbi, gyógyszerkönyvi minőségű anyagokból készítjük (1 tablettára számítva): magnézium-triszilikát 0,20 g 15 magnézium-oxid 0,07 g magnézium-peroxid 0,14g bázisos-bizmut-nitrát 0,05 g karboximetilcellulóz-nátrium 0,04 g A továbbiakban az 1. vagy 2. példában megadott granuláló folyadékok valamelyikével a szokásos módon szemcsésítjük a porkeveréket, majd ebből a szemcsés anyagból a leírt módon tablettákat vagy drazsémagokat sajtolunk. Az így kapott szilárd készítse menyek tulajdonságai megegyeznek az előző példákban megadottakkal. 30 40 4. példa Az előző példákban leírt módon dolgozunk, de a gyógyszer-hatóanyagokat tartalmazó porkeveréket az alábbi, gyógyszerkönyvi minőségű anyagokból készítjük (1 tablettára számítva): „,- magnézium-triszilikát 0,27 g tejpor (sovány, M.Sz. 3726/1) 0,20 g kalcium-laktát 0,12 g kalcium-karbonát 0,22 g bázisos-bizmut-karbonát 0,05 g karboximetilcellulóz-nátrium 0,08 g A továbbiakban az 1. vagy 2. példában megadott granuláló folyadékok valamelyikével a szokásos módon szemcsésítjük a porkeveréket, majd ebből a szemcsés anyagból a leírt módon tablettákat vagy 45 drazsémagokat sajtolunk. Az

így kapott szilárd készítmények tulajdonságai megegyeznek az előző példákban megadottakkal. 50 5. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de a gyógyszerkészítmény az alábbi hatóanyagot tartalmazza: ct N-(3-fenil-2- propil>N-(3,3- difenil- 1-propil)- amin laktat 0,12 g A továbbiakban az 1. vagy 2. példában megadott granuláló folyadékok valamelyikével a szokásos módon szemcsésítjük a porkeveréket, majd ebből a 60 szemcsés anyagból a leírt módon tablettákat vagy drazsémagokat sajtolunk. Az így kapott szilárd készítmények tulajdonságai megegyeznek az előző példákban megadottakkal. 65 6. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de a 4