167597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dimetoxi-N- (fenil-alkil)-béta- fenetil-aminszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 12. (EI-552) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. IV. 12. - 243 466 -Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1978. V.5. 167597 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/28 V -..' '• i:: Gr.t s-Feltaláló: Tutle Ronald Ralph, vegyész, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3,4-dimetoxi-N- (fenil-alkil) -0-fenetil-amin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 3,4-dimetoxi-N- (fenil-alkü)-0-fenetil- amin-származékok előállítására, mely vegyületek a szívösszehúzódás akut csökkenésének kezelésére alkalmas dopamin-származékok előállításánál használhatók intermedierként. E származékok az (I) általános képletnek felelnek meg, melyben RésR, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R és R! közül legalább az egyik hidrogénatom, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport és R2 és R3 közül legalább az egyik metoxi-csoport, n jelentése 1 vagy 2, és ha n értéke 1 és mind R2 , mind R 3 metoxicsqportot jelent, akkor vagy R vagy Rt jelentése metilcsoport-, valamint e vegyületek ásványi savakkal képzett savaddiciós sóinak előállítására. A találmány szerinti eljárás során a) valamely (II) általános képletű ketont, mely képletben R4 jelentése R1-CO(CH 2 ) n - vagy R, -CH=CH-CO- általános képletű csoport, és Ra , R2 , R 3 és n a fent megadott, egy (ül) általános képletű aminná reagáltatunk, mely képletben R jelentése a fenti, majd a keletkezett vegyületet hidrogénezzük, és elválasztjuk a keletkezett (I) általános képletű vegyületet, vagy b) valamely (IV) általános képletű amint, mely képletben Rx, R 2 , R 3 és n a fent megadott, egy (V) képletű savval reagáltatunk, a reakcióterméket redu-167597 10 15. 20 25 30 káljuk, majd elválasztjuk a keletkezett (I) általános képletű vegyületet, vagy c) valamely (VI) általános képletű savat, mely képletben R2, R 3 és n jelentése a fenti, egy (IH) általános képletű aminnal reagáltatunk, mely képletben R a fent megadott, a keletkezett terméket redukáljuk, és a kapott (I) általános képletű terméket elválasztjuk, vagy d) valamely (III) általános képletű amint, ahol R jelentése a fenti, egy (VII) általános képletű halogeniddel - ahol Rt, R 2 , R 3 és n a fent megadott és X háogénatomot jelent - reagáltatunk, és a keletkezett (I) általános képletű vegyületet elválasztjuk, és kívánt esetben egy keletkezett, aszimmetriacentrummal rendelkező vegyületet az egyes optikai izomerekre szétválasztunk. A 2 135 678 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat többek között hasonló szerkezetű vegyületeket is ismertet, melyek azonban legalább az egyik fenilgyűrűn tartalmaznak hidroxilcsoportot, a másik fenugyűrű legfeljebb egy hidrogénvagy halogénatomot, alkil- vagy alkoxicsoportot, és egy további szubsztituensként valamely szubsztituált aminocsoportot tartalmaz. A metiléter prekurzorokat tehát számos szintetikus módszerrel állíthatjuk elő. Például olyan (f) általános képletű vegyületeket, melyekben R metilgyök, mono- vagy dimetoxifenü-etü-amin, vagy mono- vagy dimetoxi-fenil-propil-amin dimetoxi-fenil-acetonnal történő reduktív afidlezésével állítjuk elő. Olyan vegyületeket, melyekben Rt metilgyök, 3,4-
