167575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-indán-származékok előállítására
5 167575 6 metoxi-csoport, n értéke 2, -NRiR2 jelentése metilpiperazino-csoport, Z jelentése —CH2-csoport), l-etoxi-2-[N-fenil-N-(j3-pirrolidinopropionil)]-arninoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése etoxi-csoport, — NRjR2 jelentése pirrolidino-csoport, n értéke 2, B jelentése fenil-csoport, Z jelentése =CO-csoport), l-etoxi-2-[N-fenil-N-(pirrolidinopropil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése etoxi-csoport, -NR^RÍ jelentése pirrolidino-csoport, n értéke 2, B jelentése fenil-csoport, Z jelentése —CH2 -csoport), 1 - m e t ox i - 2 - [ N-f enil-N-(/3-metilaminopropionil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport, Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése metil-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 2, Z jelentése =CO-csoport), 1 -me toxi-2-[N-fenil-N-(metilaminopropü)]-aminoindán (Az I általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport, R, jelentése hidrogénatom, R2 jelentése metíl-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 2, Z jelentése -CH2 -csoport), l-metoxi-2-[N-fenil-N-(/3-etilaminopropionil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport, Rt jelentése hidrogénatom, R2 jelentése etil-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 2, Z jelentése =CO-csoport), l-metoxi-2-[N-fenil-N-()3-etilaminopropil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport, Rí jelentése hidrogénatom, R2 jelentése etil-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 2, Z jelentése -CH2 -csoport), l-etoxi-2-[N-fenil-N-(ß-etilaminopropionil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése etoxi-csoport, Rí jelentése hidrogénatom, R2 jelentése etü-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 2, Z jelentése =CO-csoport), 1 - e t ox i - 2 - [ N - f en ü-N-(7-etilaminopropil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése etoxi-csoport, Rí jelentése hidrogénatom, R2 jelentése etil-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 2, Z jelentése -CH2 -csoport), l-etoxi-2-[N-fenil-N-(etilaminoacetil)]-aminoindán-fumarát (Az I általános képletű vegyületben A jelentése etoxi-csoport, Rx jelentése hidrogénatom, R2 jelentése etil-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 1, Z jelentése =CO-csoport), l-etoxi-2-[N-fenil-N-(0-etilamino-etil)J-ammoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése etoxi-csoport, Rx jelentése hidrogénatom, R2 jelentése etil-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 1, Z jelentése -CH2 -csoport), 1 -metoxi- 2- [N-fenil-N-(7-metiletilaminopropil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport. Rj jelentése metil-csoport, R2 jelentése etil-csoport, n értéke 2, Z jelentése -CH2 -csoport, B jelentése fenil-csoport), l-metoxi-2-[N-fenil-N-(ß-morfolinopropionil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 2, —NRjR2 jelentése 5 morfolino-csoport, Z jelentése =CO-csoport), l-metoxi-2-[N-fenil-N-(jß-pirro]idinopropionil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport, B jelentés fenil-csoport, n értéke 2, —NR1 R 2 jelentése 10 pirrolidino-, Z jelentése =CO-csoport), l-etoxi-2-[N-fenil-N-((3-piperidinopropionil)]-aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése etoxi-csoport, B jelentése fenil-csoport, n értéke 2, -NRiR2 jelentése 15 piperidino-, Z jelentése =CO-csoport), 1 - m e t o xi - 2 -[N-fenil-N-(7-piperidinobutiroil)]aminoindán-hidroklorid (Az I általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport, B jelentése 20 fenil-csoport, n-értéke 2, -NRiR2 jelentése piperidino-csoport, Z jelentése =CO-csoport), l-dietilamino-2-[N-fenil-N-(j3-piperidino-propionil)]-aminoindán-oxalát (Az I általános képletű vegyületben A jelentése —N(C2H S ) 2 -csoport, B 25 jelentése fenil-csoport, -NRt R 2 jelentése piperidino-, n értéke 2, Z jelentése =CO-csoport), Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek, ahol Z jelentése CO—, vagy 30 CH2 -csoport, hatásosak a szívarritmia kezelésére. A vegyületeket felhasználhatjuk számos szívbetegség kezelésére, mint idő előtti szívösszehúzódások, ventrikuláris és szupraventrikuláris tachikardia, koronáriás megbetegedések, digitálisz hatására fellépő 35 kardiás arritmia, valamint fibrilláció kezelésére. Ismeretes (Koch-Weser: J. Arch. Int. Med. 129, 763/1972), hogy a jelenleg ismert antiarritmiás szerek egyike sem alkalmas a ventrikuláris eredetű 40 tachikardia és fibrilláció profilaktikus kezelésére. Az ismert antiarritmiás szerek orális hatása (például prokainamid vagy lidokain esetében) vagy túlságosan rövid, ami azt jelenti, hogy a gyógyszert 45 éjjel és nappal több alkalommal kell beadni (például a prokainamid esetében), vagy túlságosan kicsi (például a lidokain esetében), és így nincs kellő gyakorlati jelentősége, vagy a gyógyászati hatás kellemetlen mellékhatásokkal jár együtt, 50 például a prokainamid esetében vérnyomásnövekedés, hirtelen exitus, idioszinkrázia vagy agranulocitózis léphet fel. Az I általános képletű vegyületek orálisan is 55 hatásosak, de parenterálisan is adhatók. Hatásuk tartós, és a miokarditás funkciót nem befolyásolják. Nem ismerünk jelenleg olyan antiarritmiás szert, amely a miokardiás funkciókat ne befolyásolná. 60 Az I általános képletű vegyületek orális antiarritmiás hatását patkányokon végzett vizsgálatokkal igazoljuk. A vizsgálatokhoz akonitint adtunk az állatoknak, amely idő előtti szívösszehúzódást és 65 az állatok pusztulását okozza. 3
