167575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-indán-származékok előállítására
7 167575 8 A vizsgálatot az alábbiak szerint hajtjuk végre. Alkalmazott állatok: 380—450 g testsúlyú hím vagy nőstény patkányok Akonitin oldat: 3,12 jug akonitinnitrát/1 ml fiziológiás sóoldat. Vizsgálati oldat: 0,75% hatóanyag desztillált vízben oldva. Eljárás: Találomra 6 állatot választunk ki minden egyes vizsgálathoz. A vizsgálandó vegyületek 75 mg/kg dózisban orálisan adjuk be az állatoknak (1 ml 0,75%-os oldatot/100 g testsúlyra). A vizsgált anyag beadása után 75 perccel intravénás akonitin-oldatot adunk be. A kontroll állatokat desztillált vízzel kezeljük (1 ml/lOOg testsúly). 60 perccel a vizsgálati anyag beadása után az állatokat intravénás Pentobarbitals (50 ml/kg) érzéstelenítjük, majd a nyakeret kiemeljük. A vénába katétert vezetünk be és rögzítjük. Ezf követően az ECG (D II derivátot) folyamatosan regisztráljuk. A vizsgálati anyag beadása után 75 perccel beadjuk az akonitin-oldatot. Az oldatot 10 15 20 25 30 0,287 ml/perc sebességgel adjuk be. Az akonitinnitrát dózis értéke: 0,895 jzg/perc. (0,20-0,24 Mg/100 g/perc az állat súlyától függően). A vizsgálatot akkor fejezzük be, amikor az első extraszisztole megjelenik. Ennek, a vizsgálat kezdetétől számított időpontját feljegyezzük. Az eredményt az állatoknak adott össz-akonitin dózis átlagértékében fejezzük ki. A vizsgálat vegyület és az összehasonlító anyag (lidokain, prokainamid) relatív hatását az alábbi módon értékeljük: A(x)=X-C R-C 100, ahol A (x) jelentése az X vizsgált vegyület hatása %-ban. X jelentése az X vegyülettel kezelt állatok átlagos dózisa, C jelentése a kezeletlen kontroll állatoknak adott akonitin injekció átlagos dózisa, R jelentése az összehasonlító anyaggal kezelt állatoknak beadott átlagos akonitin dózis. Az alábbi táblázatban tüntetjük fel az I általános képletű vegyületek és' ezek savaddíciós sóinak antiarritmiás hatását. A vizsgált vegyületeket orálisan adtuk be, az összehasonlításhoz két jól ismert antiarritmiás szert, prokainamidot és lidokaint alkalmaztunk. I. Táblázat Pl. sz. n -NR! R2 Hatás %-ban Iidokainnal Prokainnal összehasonlítva 5 9. 27. 29. 3. 1. 34. 21. 23. 4. 8. 32. 16. 30. 18. 28. 6. 20. 35. -OCRU -0C2 H 5 -CH2 -1 dietilamino 708% 904% piperidino-334 426 2 monómetilamino 836 1067 monoetilamino-880 1124 dimetilamino-755 963 dietilamino-981 1251 metil-etilamino-1356 1730 piperidino-1058 1350 metilpiperazino-420 536 =CO 1 dietilamino-1116 1426 piperidino-568 726 =CO 1 monoetilamino-1751 2235 dietilamino-888 1132 2 monoetilamino-2306 2942 dietilamino-1064 1358 2 monoetilamino-925 1180 dietilamino-1256 1652 piperidino-1578 2013 morfolino-241 308 4
