167573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidroxi-7-alkoxi-kinolin- vegyületek előállítására
5 167573 6 (VIII) általános képletű nitrilt lúgos vagy savas hidrilízisnek, majd észterezésnek vetjük alá. Eljárásunk d) változata szerint egy (VIII) általános képletű vegyületet savas közegben közvetlenül egy R2OH általános képletű alkohollal - ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatunk. Eljárásunk e) változata szerint egy (I) általános képletű vegyületet hidrolízissel savvá alakítunk, majd a savból egy R2OH általános képletű alkohollal - ahol R2 jelentése a fenti - más (I) általános képletű vegyületet alakítunk ki. A kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben sóvá alakíthatjuk vagy sóiból felszabadíthatjuk. Az észterek szerves vagy szervetlen savakkal képezett sóikká (pl. hidrokloriddá vagy hidrobromiddá) alakíthatók. A fenti képletekben R1 jelentése rövidszénláncú, előnyösen 1—4 szénatomos elágazó- vagy egyenesláncú alkil-csoport, (pl. metil- vagy etil-csoport). R2 jelentése rövidszénláncú alkil-, előnyösen etil-csoport vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, előnyösen benzil-csoport. A találmányunk szerinti eljárásban használt kiindulási anyagok és közbenső termékek közül a (III), (V), (VII) és (VIII) általános képletű vegyületek újak. Az (I) általános képletű vegyületek szokásos adalékanyagokkal keverve kokcidiosztatikus sierként is alkalmazhatók. Találmányunk további részleteit a példáikban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák: 1. 18,31 g (0,1 mól) 2-etoxi-4-nitro-fenolt 180 ml víz, 10 ml koncentrált sésav és 50 ml ecetsav elegyében, palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukálunk. A katalizátor kiszűrése után 10%-os nátriumkarbonátoldattal a reakcióelegy pH-ját 6-ra állítjuk be. A kivált anyagot szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. 13,6 g drappszínű 192 C° olvadáspontú 2-etoxi-4-amin©-fenolt kapunk. Kitermelés 89%. Analízis: számított: C =62,73%, H =7,23%, N = 9,14%, talált: C =62,22%, H =7,18%, N = 9,08%. 2. 15,31 g (0,1 mól) 2-etoxi-4-amino-fenolt és 26,0 g (0,12 mól) etoxi-metilén-malonsav-dietilésztert forró vízfürdőn melegítünk két órán át, majd 30 ml benzint adunk a sűrű olajhoz és további két órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kétfázisú elegyből hűtésre szilárd anyag válik ki, melyet szűrünk és benzinnel mosunk. 27,28 g homokszínű 4-hidroxi-3-etoxi-anilino-metilén-malonsavdietilésztert kapunk. Op.: 80 C°. Kitermelés 86%. Analízis: számított: C =59,42%, H =6,54%, N = 4,33%, 5 talált: C =59,57%, H =6,61%, N = 4,30%. 3. 19,35 g (0,06 mól) 4-hidroxi-3-etoxi-anilino-metilén-malonsav-dietilésztert 190 ml difiiben mele-10 gítünk 250 C°-on 30 percen át. A reakcióelegyet lehűtjük és 190 ml benzinnel kicsapjuk a terméket, melyet a szűrőn benzinnel mosunk. 14,8 g drappszínű 4,6-dihidroxi-7-etoxi-kinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 266 C°, kitermelés 89,3%. 15 EMmetilformamidból való átkristályosítás után az olvadáspont 270-272 C°-ra emelkedik. Analízis: számított: C =60,64%, H =5,45%, 20 N = 5,05%, talált: C =60,23%, H =5,55%, N = 5,04%. 4.4,59 (0,03 mól) 2-etoxi-4-amino-fenolt és 25 10,52 g (0,031 mól) etoxi-metilén-malonsav-dibenzilésztert 100 C°-os vízfürdőn melegítünk 4 órán át. Ezután 50 ml difiit adunk hozzá és 60 percen át 250C°-on forraljuk a reakcióelegyet, majd lehűtjük, 50 ml benzinnel hígítjuk, majd a kivált 30 terméket szűrjük és alkohollal mossuk. 3,4 g barnaszínű 4,6-dihidroxi-7-etoxi-kinolin-3-karbonsav-benzilésztert kapunk. Kitermelés 50,2%. Op.: 256 C°. Analízis: 35 számított: C =67,25%, H =5,05%, N = 4,13%, talált: C =66,76%, H =4,88%, N = 4,37%. 40 5. 25,52 g (0,08 mól) 6-acetoxi-7-etoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-etilészter, 2000 ml alkohol, 200 ml víz és 240,28 g (2,4 mól) káliumhidrogénkarbonát elegyét 1 órán át forraljuk. Ezután 45 vákuumban eltávolítjuk az alkoholt, s a visszamaradt sűrű szuszpenziót 2000 ml vízben keverjük el. A nem oldódott anyagot szűrjük, majd szűrőnedvesen 200 ml vízben szuszpendáljuk és 5%-os sósavval az elegy pH-ját 3-ra állítjuk be. A 5© nem oldódott szilárd anyagot szűrjük, vízzel, majd alkohollal mossuk. 16,87 g drappszínű 4,6-dihidroxi-7-etoxi-kmolin-3-karbonsav-etüésztert kapunk. Op.: 268-270 C°, kitermelés: 76,06%. Dimetilformamidból való átkristályosítás után az olvadás-55 pont 272 C°-ra emelkedik. A termék a 3. példa szerint előállított anyaggal nem ad olvadáspont csökkenést. 6. 5,54 g (0,02 mól) 4,6-dihidroxi-7-etoxi-kinolin-3-karbonsav-etilészter és 110 ml 10%-os nátrium-60 hidroxid-oldat elegyét 3 órán át forraljuk. A reakció végén oldatot kapunk, melyet átlátszóra szűrünk. A szűrletet vízzel 1 :1 arányban hígított sósavval pH 2-re savanyítjuk, a kivált szilárd anyagot szűrjük és vízzel mossuk. 4,85 g fehéres 65 színű 4,6-dihidroxi-7-etoxi-kinohn-3-karbonsavat 3
