167572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aciloxi-7-alkoxi- 4- hidroxi-kinolin-3-karbonsavészterek előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 167572 Bejelentés napja: 1973. VIII. 28. (CI-1403) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/48 Bejelentés napja: 1973. VIII. 28. (CI-1403) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1973. VIII. 28. (CI-1403) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Feltalálók: Frank Judit vegyészmérnök 35%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 30%, Dózsa Iván vegyészmérnök 10%, dr. Kelemen András állatorvos 15%, dr. Somfai Éva vegyészmérnök 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 6-aciloxi-7-alkoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észterek előállítására 1 Talámányunk tárgya eljárás új (I) általános képletfi 6-aciloxi-7-alkoxi-4-Miroxi-lcinolin-3-karbonsav-észterek előállítására, mely vegyületek hasznos intermedierek a kokcidiosztatikumokként ismert 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észterek 5 előállításában. Az (I) általános képletben R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, R1 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, R2

jelentése rövidszénláncú alkil-, vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport. Az (I) 10 általános képletű vegyületek tautoméria folytán keto-enol formában is felírhatok. A 6,7-diákoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észterek előállítására számos módszer ismeretes, melyeknek azonban közös jellemvonása, hogy 15 6,7-dialkoxi-származékból indulnak ki: például 6 508 117 és 6 600 447 sz. holland és az 1172 841 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírások, melyekben 6,7-dialkoxi-4-aciloxi-kinolin származékból jutnak a 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-kinolin vegyület- 20 hez. Ismeretesek a 6-alkoxi-7-aciloxi4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav származékok, (1 531 495 sz. francia szabadalmi leírás) melyek a találmány szerint előállítható vegyületek izomerjének tekinthetők. 25 A találmány szerint előállított vegyületek önmagukban is rendelkeznek kokcidiosztatikus hatással és fontos kiindulási anyagok a 6-hidroxi-7--alkoxi- majd pedig a 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észterek előállításához. Ezen 4-hidroxi- 30 -3-karbetoxi-kinolinokat a legáltalánosabban alkalmazott eljárások szerint termikus ciklizációban állítjuk elő, amikoris a vegyületek a magas hőmérsékleten olyan bomlástermékkel szennyeződnek, amelyek nagyon nehezen távolíthatók el. Nagymértékben hátráltatja a tisztítást az ilyen típusú termékek rossz oldhatósága is, ami megnehezíti az átkristályosítást és nagyfokú veszteségeket okoz. A 6-aciloxi-kinolin-származékok annyiban különböznek a 6-alkoxi-kinolinokból, hogy meglepő módon kitűnő hozammal keletkeznek a termikus gyűrűzárás során és nagyon jól tisztíthatók is. Az átkristályosítás után nyert hófehér kristályos anyagból tiszta 6-hidroxi-kinolin-származékhoz lehet jutni, amelyek újtípusú alkilezési reakcióban szolgáltatják a szintén szennyeződésmentes, nagyhatású kokcidiosztatikumokat. (pl. Decoquinatot = 6-n - de ciloxi-7-etoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-etilészter). Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek előnyösen állíthatók oly módon, hogy valamely (II) általános képletű 4-aciloxi-3-alkoxi-nitrobenzolt redukálunk (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott), majd az így kapott (III) általános képletű vegyületet (ahol Rés R1 a fenti jelentésű) egy (IV) általános képletű etoxi-metilén-malonsav-diészterrel (mely képletben R2 jelentése a fent megadott) reagáltatjuk és az ily módon előállított (V) általános képletű vegyületet 167572