167559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulázott gyógyszerek előállítására

5 167559 6 felhasználható porok 2%-nál kevesebb, különösen előnyösen 1%-nál kevesebb, pékiául 0% vagy megközelítőleg 0% segédanyagot tartalmaznak. Mint már említettük, általában előnyösnek tekinthető, ha a formulázásokhoz adott bármilyen segédanyag mennyisége minél kisebb értéken tartható. Ezért, és gazdaságossági okokból általában előnyös, ha a bevonóanyag mennyiségét alacsonyan tartjuk, ami még összeférhető a mikrokapszulák kívánt minőségével. A legtöbb bevonoanyaggal igen jó minőségű mikrokapszulák állíthatók elő könnyen, ha az alkalmazott bevonóanyag mennyisége a korábban említett minimális mennyiség kétszerese vagy háromszorosa (azaz legalább 0,2%). A fenti tényezők kölcsönhatásából adódóan a mikrokapszulákban a bevonóanyag mennyiségének közelebbről alkalmas határai 0,1% és 2,5%, előnyösen 0,2% és 2%, különösen előnyösen mintegy 0,2% és 1,5% között vannak. A találmány szerinti eljárással előállított porok „pormentességének" (vagyis 50/u-nál kisebb mikrokapszuláktól való mentességének) és ugyanakkor a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségének a biztosítására a mikrokapszulák legalább 90%-ának az átmérője 75 ß és 450 ß között kell hogy legyen, még célszerűen a mikrokapszulák 95%-ának és előnyösen a mikrokapszulák 99%-ának a mérete a fenti mérettartományba kell, hogy essen. Azt találtuk, hogy előnyösek az olyan porok, amelyekben a mikrokapszulák legalább 80%-ának az átmérője 100 ju- és 300 ju között van. Általában az ilyen mikrokapszulák átlagos átmérője legalább 150 ß, de legfeljebb .250^, például megközelítően 150—225 ß. A gyakorlatban úgy találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított előnyös porok 98—100%-ban mikrokapszulákból állnak, ahol a mikrokapszulák átlagos átmérője legalább 100 ß, ebből a mikrokapszulák 90%-ának az átmérője 75 ß és 450 ß között van, továbbá a mikrokapszulák 0,1-2,5% bevonóanyagból és 97,5-99,9% gyógyszerből állnak. Sokoldalú felhasználhatóságuk érdekében az ilyen porok lényegében a mikrokapszulázott gyógyszerből állnak. Általában az ilyen porok lényegében olyan mikrokapszulákból állnak, amelyek 0,2-2,0% bevonóanyagot tartalmaznak, sőt gyakran az ilyen porokban a mikrokapszulák 1%-nál kevesebb bevonóanyagot tartalmaznak. Általában a sokoldalúan felhasználható és kedvező biológiai hozzáférhetőségi tulajdonságokkal rendelkező porok lényegében olyan mikrokapszulákból álnak, amelyek 98-99,9% gyógyszert és 0,1—2% bevonóanyagot tartalmaznak, és amelyek átlagos átmérője 150 ß és 250 ß között, illetve a mikrokapszulák 95%-ának az átmérője 75 /u és 450 ß között és 80%-ának áz átmérője 100 ß és 300 ß között van. Az ilyen porokban a mikrokapszulák gyakran 1%-nál kevesebb bevonóanyagot tartalmaznak. Ha a mikrokapszulázni kívánt gyógyszer közepes vagy nagy erősségű, és így meglehetősen nagy mennyiségű hígítószerre vagy hasonló segédanyagra van szükség, akkor a por előnyösen 10—95%-ban adott esetben mikrokapszulázott segédanyagot- és 5-90%-ban mikrokapszulázott gyógyszert tartal-5 maz, ahol a mikrokapszulák átlagos átmérője legalább 100 ju és a mikrokapszulák 90%-ának az átmérője 75 ß és 450 ß között van. Az ilyen porokban a mikrokapszulázott segédanyag általában 94-99,9% segédanyagból és 0,1-6% bevonóanyag-10 ból, míg a mikrokapszulázott gyógyszer 94-99,9% gyógyszerből és 0,1-6% bevonóanyagból áll. Rendszerint a* segédanyag valamilyen ismert hígítószer. Az ilyen kevert porokban előnyösen a gyógyszert tartalmazó mikrokapszulák 98—99,9% 15 gyógyszerből és 0,2—2,0% bevonóanyagból állnak. A bevonóanyag mindkét fajta mikrokapszulában — ha a segédanyag mikrokapszulázott — előnyösen azonos. A találmány szerinti eljárással igen sokféle 20 gyógyszer mikrokapszulázható, így többek között az antibiotikumok és más bakteriosztatikus hatóanyagok, fájdalomcsillapítók, gyulladásgátlók, vérnyomáscsökkentők, altatók, nyugtatók, trankvillánsok, alkaloidák, diuretikumok és vitaminok, vagy 25 más, orális úton beadható gyógyszerek. Antibiotikumokként mikrokapszulázhatók a penicillinek, cefalosporinok, tetraciklinek, klóramfenikol, sztreptomicinek és a makrolidok, míg teljesen szintetikus bakteriosztatikus vegyületekként 30 a nitrofurantoin és a szulfonimidek. Gyulladásgátló vagy fájdalomcsillapító hatású gyógyszerekként például az Aspirin és a Paracetamol, vérnyomáscsökkentő szerként például a Methyldopa és ..a Guanethidine, diuretikumként például az Amino-35 phyline és az Acetazolamide dolgozható fel. Rendszerint a legtöbb mikrokapszulázni kívánt gyógyszer feldolgozható ismert sói, hidrátjai Vagy hasonló származékai formájában. A bakteriosztatikus hatóanyagok és a vitaminok 40 különösen alkalmasak mikrokapszulázásra. Bakteriosztatikumként mikrokapszulázható a benzil-penicillin, fenoximetil-penicillin, Ampicillin és pivaloil-oxi-metil- vagy ftalilésztere, Amoxycillin, Cloxicillin, Dicloxicillin, Flucloxicillin, Carbeni-45 cillin, Propicillin, Methicillin, Cephalexin, Cephaloridine, Cephaloglycine, Cephalothin, Tetracycline, Oxytetracycline, Chlorotetracycline, Novobiocin, Neomycin, Chloramphenicol, szulfo-tiazol, szulfo-tiazol-szukcinészter, Sulphadimidine, Streptomycin, 50 Erythromycin, fuzidinsav (Ramycin), grizeofulvin, Kanamycin, Lincomycin, Spiramycin, 3-szulfanil-amido-6-metoxi-piridazin, 1 -fenil-5-szulfanil-amido-pirazol, 5-metil-3-szulfanil-imido-izoxazol, 5-[4-(2-piridil-szulfamoil)-fenil-azo]-2-hidroxi-benzoe-55 sav és a 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin. Vitaminként vagy táplálékkiegészítő anyagként mikrokapszulázható például a tiamin, a nikotinamid, az aszkorbinsav, a piridoxin, riboflavin, a 60 triptofán, a pantotenátok, a glicerofoszfátok és ezek keverékei, továbbá más vitaminok. Előnyösen mikrokapszulázható továbbá az Alcofenac, 1,3-dimetil-xantén, Hexobendine, Xylamide, és az 0-(4-metoxi-fenil-karbamoil)-3-die-65 til-amino-1 -fenil-propanon-oxim. 3