167559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulázott gyógyszerek előállítására

7 167559 8 A találmány szerinti eljárással előállított porok egy vagy több gyógyszert tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárással előállított porok különösen előnyösen alkalmazhatók, ha a mikrokapszulázott gyógyszerre ismételt érintkezés esetén az ember érzékeny, minthogy kezelési műveletek közben az ilyen jellegű érzékennyé tétel veszélye elkerülhető vagy nagy mértékben csökkenthető, ha a gyógyszert bevonóanyag vonja be. Az ember érzékeny többek között a /3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumokra. így a /3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumok azok közé a gyógyszerek közé tartoznak, amelyek feldolgozása a találmány szerinti porokká különösen előnyös. Ezek a vegyületek lehetnek például sóik, észtereik vagy hidrátjaik formájában. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelemben így 50jU-nál kisebb átmérőjű mikrokapszulákat nem tartalmazó, szabadon folyó porokat állítunk elő, amelyek 0-5%-ban hagyományos gyógyszergyártási segédanyagokat és 95-100%-ban mikrokapszulákat tartalmaznak, ahol a mikrokapszulák átlagos átmérője legalább 100 ^t, 90%-uk átmérője 75 ju és 450 p között van, valamint 0,1-6% bevonóanyagból és 94-99,9%, j3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumból állnak. Általában sokoldalú felhasználhatóságuk céljából az ilyen porok 2%-nál kevesebb mennyiségben tartalmaznak hagyományos gyógyszergyártási segédanyagokat, így például 0%-ot. A találmány szerinti eljárás ezen foganatosítási módja értelmében tehát előnyösen alkalmazható olyan porokat állítunk elő, amelyek 97,5-99,9%, pMaktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumot és 0,1-2,5% bevonóanyagot tartalmazó mikrokapszulákból állnak, ahol a mikrokapszulák átlagos átmérője 150 AÍ és 250 p között, a mikrokapszulák 95%-ának az átmérője 75 p és 450 |U között, míg 80%-ának az átmérője 100 p és 300 p között van. Továbbá az ilyen porok közül előnyösnek bizonyultak azok, amelyek lényegében olyan mikrokapszulákból állnak, amelyek valamely, a korábban felsorolt, /3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumból 98-99,9%-ot és 0,2-2,0% bevonóanyagot tartalmaznak, továbbá átlagos átmérőjük 150 p és 250 p között van. Az ilyen porokban a mikrokapszulák gyakran 1%-nál kevesebb mennyiségben tartalmaznak bevonóanyagot. A /3-laktámgyűrűt tartalmazó vegyületek közül különösen jól dolgozhatók fel szabadon folyó porokká az Ampicillin, Amoxicillin, az izoxazolil-penicillinek, a Carbenicillin és az Ampicillin orális adagolás esetén is aktív észterei, valamint ezek ismert sói és hidrátjai. A 0,1-6% bevonóanyaggal bevont, /3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumból álló mikrokapszulákat tartalmazó szabadon folyó és finoman eloszlatott porok újak. Meglepő, hogy az igen kis mennyiségű bevonóanyagot tartalmazó mikrokapszulák jó minőségűek és jól tablettázhatók, illetve feldolgozhatók. Általában az ilyen szabadon folyó, finoman aprított szilárd anyagok közül a legelőnyösebben feldolgozhatók 95-100%, mikrokapszulázott, /3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumból állnak, ahol az egyes mikrokapszulák 98-99-,9%-ban /3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumot és 0,2-2,0% bevonóanyagot tartalmaznak. 5 Közelebbről előnyösnek bizonyultak az olyan szabadon folyó, finoman aprított szilárd anyagok, amelyek lényegében olyan mikrokapszulákból állnak, amelyek 0,2-2%-ban bevonóanyagot és 98-99,9%-ban Ampicillin^ Amoxicillint, valamilyen 10 izoxazolil-penicillint, az Ampicillin vagy Carbenicillin valamilyen orálisan is beadható észterét vagy ezeknek a penicillineknek valamilyen ismert sóját vagy hidrátját tartalmazzák. Az Ampicillin-trihidrát és az Amoxicillin-trihid-15 rát különösen előnyösen mikrokapszulázható, és a fentiekben ismertetett szabadon folyó és finoman aprított szilárd anyagot képez. A találmány szerinti eljárás foganatosításához előnyösen használható bevonóanyagok a gyógyá-20 szatilag elfogadható szintetikus polimerek, így például a metil-cellulóz, metil-propil-cellulóz, polivinil-pirrolidon, polivinilacetál-dietilamino-acetát, cellulóz-acetát-ftalát, hidroxietil-cellulóz, polivinilalkohol, nátrium-karboximetil-cellulóz, hidroxipro-25 pil-metil-cellulóz, etil-cellulóz vagy a 2-metil-5-vinil-piridin-metakrilsav-metakrilát kopolimer, valamint a gyógyászatilag elfogadható természetes gyanták és gumik, így például a zselatin, gumiarábikum karragén, alginsav, tragantmézga vagy ezek bizo-30 nyos hidrolízistermékei. Használható a bevonóanyagok keveréke is, azonban ez rendszerint nem szükséges. A találmány szerinti porok a bevonóanyag valamilyen oldószerrel alkotott oldatában szuszpen-35 dalt gyógyszer mint szuszpenzió porlasztásos szárítása útján állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállított termékek a hagyományos nyersanyag-formákkal szemben az alábbi előnyökkel rendelkeznek: 40 1. Az eljárással messzemenőkig pormentes és a szabadon folyó, a találmány értelmében pornak nevezett termékek állíthatók elő. Az eljárás során a bevonóanyag tartalmazza, azaz bevonja a port és a 45 keverési és egyéb kezelési műveletek során képződő káros igen finom por mennyisége jelentősen csökken vagy kiküszöbölhető. 2. A hőre labilis anyagokat tartalmazó, bevonattal ellátott termékek gyakran megőrzik maximális 50 aktivitásukat. Az előállításuk körülményei enyhék, és így a termékek stabilitási jellemzői optimalizálhatók. 3. Az eljárás ellenőrizhetősége, azaz a kívánt paraméterek beállítása pontos. A visszamaradó 55 oldószertartalom rendszerint egy adott kívánt szinten tartható és a bevonattal ellátott termékek jellemzői általában állandók. 4. Az eljárás beiktatható számos gyógyszer 60 előállítására szolgáló eljárás utolsó műveleti lépéseként. A termék centrifugált vagy szűrt, még nedves lepénye újra szuszpendálható a polimeroldatban, homogenizálható és porlasztva megszárítható a termék előállítására. Az előállítási költségek 65 gyakran nem haladják meg a hagyományos 4