167528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás G-418, verdamicin I, sziszomicin és gentamicin A antibiotikumokat tartalmazó keverék és alkotórészei előállítására
19 167528 20 A következő fizikai-kémiai adatok és a kémiai lebontás eredményei alapján a G-418 antibiotikumnak az I képletű szerkezetet tulajdonítjuk. Ebből a képletből azonban nem vonhatók le következtetések a vegyület sztereokémiái konfigurációjára. A lényegében tiszta G-418 antibiotikum a szokásos kromatografáló eljárásokban a következő adatokat szolgáltatta: I. Kloroform-metanol-tömény ammónia oldattal Chromar 550-on (felszálló kromátografálás) II. 2-Butanon-terc-butanol-metanoI-tömény ammónia oldattal (leszálló kromátografálás) III. 80%-os vizes fenololdat (felszálló kromátografálás) IV. metanol-víz +3% nátriumklorid (leszálló kromátografálás) Rf 0,40 Rt (16 óra) 0,24 0,32 0,64 V. propanol-piridin-ecetsav-víz felszálló kromátografálás) 0,51 folt távolsága a kezdőponttól — Rt = kezdőpont távolsága a papír végétől a l ^pontban A G418 antibiotikum aminoglikozid, és ezért ugyanabba az osztályba tartozik, mint a gentamicin, neomicin, paromomicin, sziszomicin és kanamicin. Rendszerint amorf fehér szilárd anyagként kapjuk, és fizikai állandói a következők: olvadáspontja 138-144 C°, optikai forgatása +140° ±9° (c = 0,3, H20), molekulasúlya (tömegspektrométerrel) 497, tapasztalati képlete C2 oH4oOioN 4 (bázis), CJO H 4 oOioN4 • 2H 2 S0 4 (szulfát). NMR spektruma a 4. ábrán látható. Ezt a 30 spektrumot a G-418 antibiotikum 15%-os deuterium-metanolos oldatában kaptuk, amikor belső standardként 3% tetrametilszilánt adtunk hozzá. 35 "Infravörös spektrumát Nujolban a 3. ábra mutatja. Jellegzetes abszorpciós sávjai a következők: 3,02 M e 9,07 M e 11.86/x gy e = eros 6,32 M k 9,49 ß e 13,05 M% .. k = közepes 7,76 n gy 9,77 ß e 13,85 M gy • gy = gyenge 8,70 fi k 10,42M k A verdamicinl és G-418 antibiotikumok további kémiai és fizikai tulajdonságait a 10. és 11. táblázatok tüntetik fel. 10. Antibiotikum i táblázat osztályozási' reakciók Ninhidrin permetezés Sakaguchi- • Hipokloritreagens keményítőkáliumjodid Elsőn—Morganpróba Verdamicin I-szulfát G-418-szulfát pozitív pozitív negatív pozitív . negatív pozitív negatív negatív 10
