167410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(aminofenilamino)-3-AZA-1-tiacikloalkánok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 167410 14 Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületet : 2. példa 27,9 g 2-(4-karbetoxiaminofenilimino)-N-metil-tiazolidint 16 órán keresztül forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 150 ml tömény sósavval. A kapott reakcióelegyet bepároljuk és a terméket etanolvíz elegyből átkristályosítjuk, így 18,8 g 2-(4--aminofenilimino)-N-metü-tiazolidin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 270 °C fölötti. A termékből nátriumhidroxid hozzáadásával állítjuk elő a szabad bázist, amelynek olvadáspontja ecetészterből végzett átkristályosítás után 130— 131 °C; kitermelés: 77,5%. 3. példa 20,7 g 2-(4-aminofenilimino)-N-metil-tiazolidint 150 ml etanolban feloldunk és 20 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 12 g klórhangyasav-etilésztert. A reakcióelegyet egy órán keresztül 60 °C hőmérsékleten melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A terméket etanol-ecetészter elegyből átkristályosítjuk, így 24,6 g 2-(4-karbetoxiaminofenil)-N-metü-tiazolidin-hidrokloridot kapunk, a szabad bázis olvadáspontja 127—128 °C. Kitermelés: 78%. 4. példa A 3. példa szerinti módon eljárva 20,7 g, etanolban oldott 2-(4-aminofenilimino)-N-metil-150 ml tiazolidinből és 16,9 g benzoilkloridból 28,5 g 2- (4-benzoüaminofenilimino) -N-metil-tiazolidin-hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 279 °C (bomlás). A szabad bázist nátriumhidroxid hozzáadásával kapjuk, a nyerstermék olvadáspontja 170—172 °C, a naftalindiszulfonáté 296 °C (bomlás), kitermelés: 82%. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő savkloridokból: 2-[4-(4-klórbenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 300 °C 2-[4-(3-klórbenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 279—281 °C (bomlás), 2-[4-(2-klórbenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 279—281 °C (bomlás), 2-[4-(4-metilbenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 281—283 °C (bomlás), 2-[4-(3-metilbenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 267 °C (bomlás). 2-[4-(2-metilbenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-2-tiazolidin-hidroklorid, op. 279—281 °C (bomlás), -[4-(2,6-diklórbenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 300 °C, 2-[4-(4-nitrobenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 310 °C (bomlás), 2- [4- (3-nitrobenzoilamino) -fenilimino ]-N-metil-tiazolidi-nhidroklorid, op. 301—302 °C (bomlás), 2-[4-(2,4-diklórbenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 299 °C (bomlás), 2-[4-(4-metoxibenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 286 °0 (bomlás), 2-[4-(3-metoxibenzoilamino)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 239 °C (bomlás), 5 2- [4-(fenoxiacetilaminofenil)-fenilimino]-N-metil-tiazolidin, op. 270 °C (bomlás), 5. példa A 3. példa szerinti módon eljárva 20,7 g 2-(4--aminofenilimino)-N-metil-tiazolidinből és 15,7 g 10 furánkarbonsavkloridból 28,6 g 2-[4-(2-furilkarbonil)-aminofenilimino]-N-metil-tiazolidin-hidrokloridot állítunk elő, amelynek olvadáspontja 146— 150 °C (bomlás); kitermelés: 85%. Nátriumhidroxid hozzáadásával kapjuk a szabad bázist. 15 6. példa A 3. példa szerinti módon eljárva állítjuk elő 10,3 g 2-(4-aminofenilimino)-N-metil-tiazolidinből 20 és 9 g acetilkloridbol 13,3 g hozammal a 2-(4--acetilamino-fenilimino)-N-metil-tiazolidin-hidro-kloridot, a szabad bázis olvadáspontja 170—173 °C. Kitermelés: 94%. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő az alábbi-24 akban felsorolt vegyületet: 2-(4-metoxiacetilaminofenilimino)-N-metil-tiazolidin, op. 197—198 °0. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a 6. példa szerinti módon acetilklorid helyett alkánszulfonsav-30 kloridokkal az alábbi vegyületet: 2-(4-metilszulfonüaminofenilimino)-N-metil-tiazolidin-hidroklorid, op. 260—262 °C (bomlás), 7. példa 35 Az 1. és 2. példa szerinti módon eljárva állíthatjuk elő az alábbi táblázatban felsorolt XX általános képletű vegyületeket. XX általános képletű vegyületek R* R" RTM R"7 H5 C 2 00 3—Cl H —CH3 .NC1194°C 45 (bomlás) H 3—Cl H —CH3 104—105 °C H H H — CH2 —CH=CH 2 .2HC1245°C 8. példa 50 10,3 g 2-(4-ammofenilimino)-N-metil-tiazolidinhez 20 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 7,8 g hangyasav-ecetsavanhidridet és egy órán keresztül 50—60 °C-on melegítjük. Ezután hozzáadunk 80 ml jeges vizet, vákuumban bepároljuk, nátriumhidro-55 xiddal meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, ezután bepároljuk és desztilláljuk. így 7,9 g 2-(4-formilaminofenilimino)-N-metil-tiazolidint kapunk, amelynek forráspontja: 178—182°C/0,2 Hgmm, kitermelés: 67%. 60 9. példa Az 1. példa szerinti módon eljárva 31,1 g N-(4--karbetoxiaminofenil)-N-metil-N'-(y-hidroxipropil)-65 -tiokarbamidból, amelynek olvadáspontja 142— 7
