167390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil-3-piperazinil-ciklobután-1-olok előállítására

167390 19 brómbenzoUal tetrahidrofuránban. Kitermelés 57% 66. példa Olvadáspontja 126-128° (izopropanoiból). 20 61. példa 1 -(4-Hidroxi-fenil>2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(6-metil-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül 2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(6-metil-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból Grignard-reakcioval 4^trimetilszililoxi-brómbenzollal tetrahidrofuránban, és a reakciótermék hidrolizálásával. Kitermelés 61%. Olvadáspontja 201° (acetonból). 15 l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[2-metil-4--(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ol Készül 2,2,4,4-tetrametil-3-[2-metil-4-(2-piridii)-piperazinil]-ciklobutanonból Grignard-reakcioval brómbenzoUal éterben. Kitermelés 11%. Olvadáspontja 158-159°. (etanolból). 10 67. példa l-(4-Hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[2-metil-4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol 62. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(5-bróm-2--piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ol Készül 2,2,4,4-tetrametil-3-[2-metil-4-2-piridil)--piperazinilj-ciklobutanonból Grignard-reakcioval 20 4-trimetilszililoxi-brómbenzollal tetrahidrofuránban, és a reakciótermék hidrolizálásával. Kitermelés 11%. Olvadáspontja 181-183° (etilacetátból). Készül 2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(5-bróm-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból Grignard-reakcioval 25 68. példa brómbenzoUal éterben. Kitermelés 35%. Olvadáspontja 159-160° (etilacetátból). 63. példa l<4-Hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(5-bróm-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül 2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(5-bróm-2-piridil> -piperazinilj-ciklobutanonból Grignard-reakcioval 4-trimetilszililoxi-brómbenzollal tetrahidrofuránban, és a reakciótermék hidrolizálásával. Kitermelés 4%. Olvadáspontja bomlás közben 193° (etilacetátból). 64. példa l-Fenil-2,2-dimetil-3-[4-(2-piridil)-piperazinilj-ciklobutan-1 -ol 65. példa l-(4-HJdroxi-fenil>2,2-dimetfl-3-[4-(2--piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ol Készül 2)

2,-dimetil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból Grignard-reakcioval 4-trimetilszililoxi-brómbenzoüal tetrahidrofuránban, és a reakciótermék hidrolizálásával. Kitermelés 21%. Olvadáspontja 186-187° (etanolból). 30 35 Készül 2,2-dimetil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból Grignard-reakcioval brómbenzoUal 50 éterben. Kitermelés 19%. Olvadáspontja 181-183° (kloroform és metanol elegyéből). l-(4-Izopropoxi-fenil>2,2,4,4-tetrametil-3--[4-fenil-piperazinil]-ciklobutan-l-ol Készül 2,2,4,4-tetrametil-3-(4-fenil-piperazinil)-ciklobutanonból Grignard-reakcioval 4-izopropoxi-brómbenzoUal tetrahidrofuránban. kitermelés 42%. Olvadáspontja 131-132° (metanolból). 69. példa l-(4-Izopropoxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-40 -ciklobutan-1-ol Készül 2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból Grignard-reakcioval 4-izopropoxi-brómbenzoUal tetrahidrofuránban. Kitermelés 45 62%. Olvadáspontja 107-108° (izopropanoiból). 70. példa l-Fenil-2,2-dimetil-4,4-dietil-3;

[4-fenil-piperazinil]-ciklobutan-l-ol " 0,84 g (0,12 mól) finomra aprított lítiumhoz 50 ml vízmentes éterben hozzáadunk 3,0 g bróm-55 benzolt. A keveréket a reakció megindulásáig melegítjük, majd keverés közben további 6,5 g brómbenzol 50 ml vízmentes éterrel készül oldatát csepegtetjük hozzá (összesen 9,5 g vagyis 0,06 mól brómbenzolt), és 3 óra hosszat forraljuk. Ezután 60 szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 6,3 g (0,02 mól) 2,2-dimetil-4,4-dietil-3-[4-fenil-piperazinil]-ciklobutanon (op. 67-69°) 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát. A reakciókeveréket 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd jeges hűtés 65 közben 50 ml 6 n sósavat és 200 ml vizet adunk 10