167390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil-3-piperazinil-ciklobután-1-olok előállítására
21 167390 hozzá, és a fázisokat választótölcsérben szétválasztjuk. A vizes fázist híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és háromszor etilacetáttal extraháljuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az etilacetátos kivonatot vákuumban bepároljuk, és a 5 maradékot petroléterből kétszer átkristályosítjuk. 35 5g (44%) cím szerinti vegyületet kapunk cisz-transz-elegy alakjában. Olvadáspontja 100-102°. 10 71. példa l-(2,4,6-Trimetil-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-(4-fenil-piperazinil)-ciklobután-1 -ol 15 Készül a 70. példával analóg módon 2,2,4,4-tetrametil-3-(4-fenil-piperazinil)-ciklobutanonból 2,4,6--trimetilbrómbenzollal és lítiummal reagáltatva. Ki; termelés 30%. Olvadáspontja 152-153 (izopropanolból). 20 72. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetTametil-3-[4-(4- 25 -hidroxifenil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ol 6,0 g (0,013 mól) l-fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4--(4-benziloxi-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-l-olt 30 80 ml jégecetben 50°-on és 50 atm nyomáson 4 óra hosszat 1 g 10%-os palládiumszénen hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk, a maradékot híg nátriumkarbonát-oldathoz adjuk, és etilacetáttal extra- 35 háljuk. Az etilacetátos oldatból kapott nyers terméket etanolból kétszer átkristályosítjuk. 2,7 g (54%) színtelen kristályos cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 191-193°. 40 73. példa l-(4-Hdroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(4-hidroxi-fenil)-piperazinil]- 45 -ciklobutan-1-ol Készül a 72. példával analóg módon l-(4-hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4-benziloxi-fenil)-piperaziriil]-ciklobutan-l-olt jégecetben palládium- 50 szénnel 50°on hidrogénezve. Kitermelés 33%. Olvadáspontja 217-220 (metanolból). 74. példa 55 l-(4-Hídróxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-fenil-piperazinil]-ciklobutan-l -ol Készül a 72. példával analóg módon l-(4-benzil- 60 oxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-fenil-piperazinil]-ciklobutan-1-oít etanolban szobahőmérsékleten palládiumszénnel hidrogénezve. Tisztítása oszlopkromatografálással történik. Kitermelés 57%. Olvadáspontja 198-200° (benzolból). 65 75. példa l-(3-Hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-fenil-piperazinil]-cikiobutan-l-ol Készül a 72. példával analóg módon l-(3-benziloxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-fenil-piperazinil]-ciklobutan-1-olt etanolban 50 -on paíládiumszénnel hidrogénezve. Tisztítása oszlopkromatografálással történik. Kitermelés 39%. Olvadáspontja 210-211° (etanolból). 76. példa l-(4-Acetoxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-fenil-piperazinil]-ciklobutan-l-ol 6,5 g (0,064 mól) ecetsavanhidrid 50 ml piridinnel készült oldatát keverés közben 0°-on 6,0 g (0,016 mól) l-(4-hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-fenil-piperazinil]-ciklobutan-l-ol 50 ml piridinnel készült oldatához csepegtetjük. A reakciókeveréket éjjelen át 5°on állni hagyjuk, majd jeges vízre öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból való kétszeri átkristályosításával 4,5 g (68%) cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 196-199°. 77. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4-acetoxi-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-1 -ol Készül a 76. példával analóg módon 1-fenil-2,2,4,4 -tetrametil-3-[4-(4-hidroxi-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-1 -ólnak piridinben ecetsavanhidriddel való acetüezésével. Kitermelés 72%. Olvadáspontja 143-145° (metanolból). * , 78. példa l-(4-Benzoiloxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(4-fluor-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol 3,5 g (0,009 mól) l-(4-hidroxi-fenil>2,2,4,4-tetrame t il - 3-[4-(4-fluor-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-1 -ol, 2,8 g (0,020 mól) benzoilklorid, 2,8 g (0,020 mól) káliumkarbonát és 40 ml vízmentes dioxán keverékét 4 óra hosszat 100°-on melegítjük. Lehűlés után a csapadékot kiszűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot metanolból és etanolból atkristályosítjuk. 1,9 g (42%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 185-187°. 79. példa l-(4-Benzoiloxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ol Készül a 78. példával analóg módon l-(4-hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil)-piperazi-11
