167390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil-3-piperazinil-ciklobután-1-olok előállítására
37 167390 38 140. példa Előállítás: Kúpok 2 mg transz-l-(4-hidroxi-fenil> -2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridü> -piperazinil]-ciklobutan-l-ol-dihidroklorid tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag kúpmassza 2,0 mg 1698,0 mg 1700,0 mg 5állítás: A kúpmasszát megolvasztjuk, az őrölt hatóanyagot 38°-on homogénen az olvadékban diszpergáljuk, 35°-ra hűtjük, és előre hűtött kúpfor 20 mákba öntjük. Egy kúp súlya 1,7 g. 141. példa Ampullák 1 mg transz- l-(4-hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ol-dihidroklorid tartalommal 70°-ra melegített desztillált vízben keverés közben feloldjuk a p-hidroxibenzoesav-metilésztert és 5 -propilésztert, a glicerint és a karboximetilcellulózt. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és keverés közben hozzáadjuk és feloldjuk a hatóanyagot. Ezután keverés közben hozzáadjuk a cukrot, a szorbitoldatot és az aromát, és az oldatot szál-10 mentesre szűrjük. Szabadalmi igénypontok: 15 1. Eljárás az I átalános képletű új szubsztituált l-fenil-3-piperazinil-ciklobután-l-olok és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására - ebben a képletben RÍ , R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxil-, trifluormetil-, benziloxi-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, 1—6 szénato-25 mos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, vagy közülük kettő együtt egy metiléndioxi-csoportot jelent, 30 R4 Egy ampulla tartalma: hatóanyag szorbit desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: l,0mg 50,0 mg 1,0 ml-re. 35 R< Re A hatóanyagot és a szorbitot desztillált vízben 40 oldjuk, majd az oldatot adott térfogatra feltöltjük, és sterilen szűrjük. Töltés: barna 1 ml-es ampullákba. Sterilizálás: 20 percig 120°-on. 142. példa Oldat 1 mg transz-l-(4-hidroxi-fenil> -2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridü> -piperazinilj-ciklobutan-1 -ol-dihidroklorid tartalommal 5 ml-ben 100 ml oldat tartalma: 45 50 hidrogénatomot vagy 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportot, hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot és adott esetben halogénatommal vagy trifluormetil-, hidroxil-, nitro-, amino-, benziloxi-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi-, 1—3 szénatomos alkil- 1—3 szénatomos alkoxi vagy 1—3 szénatomos alkiltiocsoporttal mono vagy di szubsztituált fenilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy hidroxil-, nitro-, amino-, benziloxi-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi-, karboxil-, 1—3 szénatomos karbalkoxi-, 1—3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált piridilcsoportot jelent — hatóanyag 0,02 g karboximetilcellulóz 0,1 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,05 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,01 g szacharóz 10,0 g glicerin 5,0 g 70%-os szorbitoldat 20,0 g aroma 0,3 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 m] azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj, R2 és R 3 az alkanoiloxi- és benzoiloxicsoport kivételével a fenti jelentésűek R4 és R s a fenti jelentésűek és R 6 az alkanoiloxi-, benzoiloxi- és karbalkoxi-csoportot hordó fenil- és piridilcsoport kivételével a fenti jelentésűek, egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R4 és R 5 a fenti jelentésűek, és R6 az alkanoiloxi-, benzoiloxi- és karbalkoxicsoportot hordó fenil- és piridilcsoport kivételével a feni jelentésű — egy III általános képletű vegyüml-re 65 lettel — ebben a képletben Rí', R2' és R 3 ' SS 60 19
