167390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil-3-piperazinil-ciklobután-1-olok előállítására
39 167390 40 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, védőcsoporttal, előnyösen trimetilszililcsoporttal védett hidroxilcsoportot vagy trifluormetil-, 1-6 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, vagy Rí', R2 ' és R 3 ' 5 közül kettő együtt egy metiléndioxi-csoportot jelent, és M alkálifématomot, előnyösen lítiumatomot, vagy magnéziumhalogenid-csoportot jelent -reagáltatunk, majd adott esetben a védőcsoportot hidrolízissel, előnyösen sósav segítségével lehasítjuk, 10 vagy b) egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1-R5 a tárgyi körben megadott jelentésűek- egy V általános képletű halogeniddel 15 reagáltatunk- ebben a képletben R6 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Hal klór-, bróm vagy jódatomot jelent —, miközben szükség esetén az V általános képletű vegyület halogénatomjának reakcióképességét aktiváló csoportok, előnyösen nitro- 20 csoportok bevitelével és adott esetben kiegészítésképpen a piridin-nitrogénatom N-oxiddá való átalakításával fokozzuk, és az így kapott vegyületet kívánt esetben redukáljuk, továbbá adott esetben a reakcióképes hidrogénatomokat, előnyösen benzil- 25 csoporttal, megvédjük, majd a jelenlévő benzilcsoportot, előnyösen katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek elő- 30 állítására, amelyek képletében R1-R4 és R6 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és R5 hidrogénatomot jelent, egy VI általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rj —R4 a fenti jelen: tésűek, és X halogénatomot vagy p-toluolszulfonil- 35 oxi-csoportot jelent — egy VII általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R6 a fenti jelentésű, és ha az a)-c) eljárásváltozatok szerint olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amely egy 40 vagy több halogénatommal van szubsztituálva, azt kívánt esetben dehalogénezzük, és/vagy ha az I általános képletű vegyület cisz-transz-izomer elegyét kapjuk, azt kívánt esetben a megfelelő cisz- és * transz-vegyületté szétválasztjuk, és/vagy ha a kapott 45 I általános képletű termékben Rí, R2 vagy R 3 1—6 szénatomos alkanoiloxi- vagy benzoiloxicsoportot jelent vagy az R6 szubsztituens karbalkoxi-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi- vagy benzoiloxi-csoportot tartalmaz, akkor azokat kívánt 50 esetben átalakítjuk a megfelelő szabad hidroxil-, illetve karboxilcsoportokká, és/vagy olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amely szabad hidroxilcsoportokat tartalmaz, akkor ezeket kívánt esetben acilezzük vagy alkilezzük, és/vagy a kapott I 55 átalános képletű vegyületet kívánt esetben átalakítjuk fiziológiailag elfogadható sójává. (Elsőbbsége: 1973. november 9.) 60 2. Az 1. igénypont a) és b) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan I általános képletű szubsztituált 1 -fenil-3-piperazinil-ciklobután-1 -ólok és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására, amelyek képletében, 65 Rí, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxil-, trifluormetil-, benziloxi-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi-, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, vagy Rí, R2 és R 3 közül kettő együtt egy metiléndioxi-csoportot jelent, R4 hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkilcsoportot, Rs hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot és Ré adott esetben halogénatommal vagy trifluormetil-, hidroxil-, benziloxi-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi-, 1-3 szénatomos alkil-, 1—3 szénatomos alkoxi- vagy 1—3 szénatomos alkiltiocsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy hidroxil-, benziloxi-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi-, karboxil-, 1—3 szénatomos karbalkoxi-, 1—3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 2-piridilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí, R2 és R 3 az 1—6 szénatomos alkanoiloxi- és benzoiloxi-csoport kivételével a fenti jelentésűek, és R6 az 1-6 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi-, és karbalkoxi-csoportot hordozó fenil- vagy piridilcsoport kivételével a fenti jelentésű, egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R4 és Rs a fenti jelentésűek, és az Rg az 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi- és karbalkoxi-csoportot hordozó fenil- és piridilcsoport kivételével a fenti jelentésű - egy III általános képletű vegyülettel - ebben a képletben Rí' R2' és R 3 ' egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy halogénatomot, védőcsoporttal előnyösen trimetilszilil-csoporttal védett hidroxilcsoportot vagy trifluormetil-, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, vagy Rí' R2 ' és R 3 ' közül kettő együtt egy metiléndioxi-csoportot jelent, és M alkálifématomot, előnyösen lítiumatomot, vagy magnéziumhalogenid-csoportot jelent — reagáltatunk, majd adott esetben a hidroxilcsoport megvédésére alkalmazott védőcsoportot hidrolízissel, "előnyösen sósavval lehasítjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1-R5 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és R« a tárgyi körben megadott jelentésű az adott esetben szubsztituált fenilcsoportot vagy 1—6 szénatomos alkanoiloxi- vagy benzoiloxi-csoporttal szubsztituált 2-piridilcsoportot kivéve, egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rt —R 5 a tárgyi körben megadott jelentésűek—egy Váltalános képletű halogeniddel reagáltatunk — ebben a képletben 20
