167390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil-3-piperazinil-ciklobután-1-olok előállítására

167390 31 32 116. példa 1 -(3-Metil-fenil)-2,2,4,4,-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból retrahidrofuránban 3-metil-brómbenzollal való Grignard-reakcióval. Kitermelés 34%. Olvadáspontja 151° (izopropanolból). 117. példa l-(2-Metil-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-tetr a m e t i 1 - 3 - [ 4 - (2-piri dil)-pi perazinilj-ciklobutanonból íetrahidrofuránban 2-metil-brómbenzollal való Grignard-reakcióval. Kitermelés 46%. Olvadáspontja 137-138° (izopropanolból). 118. példa l-(4-Hidroxi-feni])-2,2,4,4-teírametil-3--[4-(3-piridii)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-tetrametil-3-[4- (3-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból íetrahidrofuránban 4-trimeíilszililoxi-brómbenzollal való Grignard-reakcióval, majd a védőcsoport híg sósavval való hidrolitikus lehasításával. Kitermelés 34%. Olvadáspontja 231-233° (etanolból). 119. példa l-(4-Klór-fenil)-2,2,4,4-íeírameíil-3--[4-(3-píridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-íetrametil-3-[4-(3-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból éterben 4-lclór-brómbenzollal való Grignard-reakcióval. Kitermelés 26%. Olvadáspontja 211—212° (izopropanolból). 120. példa l-Fenil-2,2,4,4-teírameíil-3-[4-(4-amino-3--piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1 -ol a) 1 -Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4-nitro-3-piridil-l-oxid)-piperazinil]-ciklobutanolnak [op. 221° (bomlás közben), készül 3-bróm-4-nitropiridin-l-oxidnak l-fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-piperazinil-ciklbbután-1-ollal (op. 184—185°) való kondenzációjával] Raney-nikkel jelenlétében metanolban, szobahőmérsékleten 5 atm nyomáson való katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Kitermelés 67%. Olvadáspontja 286-289° (metanolból). b) 1 -Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4-ammo-3-piri-5 dií-l-oxid)-piperazinil]-ciklobutan-l-ólnak (op. 249° készül a megfelelő nitrovegyületből palládiumszénen, 5 atm nyomáson, szobahőmérsékleten való katalitikus hidregénezéssel) Raney-nikkelen metanolban szobahőmérsékleten 5 atm nyomáson való 10 hidrogénezésével állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Kitermelés 76%. Olvadáspontja 286-289° (metanolból). 15 121. példa 1-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(4-klór-3-piridil)-piperazinii]-ciklobutan-1-ol 20 l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4-amino-3-piridil> -piperazinil]-ciklobutan-l-olnak tömény sósavban nátriumnitrittel a megfelelő diazónium-vegyületté való átalakításával és a reakciótermék 30—40°-on 25 való elbontásával állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Kitermelés 67%. Olvadáspontja 205-207° (etilacetátból). 30 122. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(3-piridil> -piperazinilj-ciklobutan-1 -ol 35 1 -Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4-klór-3-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ólnak metanolban, nátriumacetát jelenlétében (a keletkező sósav megkötésére) szobahőmérsékleten 5 atm nyomáson, palládiumszénen való katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő 40 a cím szerinti vegyületet. Kitermelés 54%. Olvadáspontja 211-214° (etanolból). 123. példa 45 l-(4-Izopropil-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(4-amino-3-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol 50 a) l-(4-Izopropil-fenil>2,2j

4,4-tetrametil-3-[4-(4--n itro-3-piridil-1 -oxid)-piperazinil]-ciklobutan-1 -ólnak [op. 205°, készül 3-bróm-4-nitro-piridin-l-oxidnak (op. 153-155°) l-(4-izopropil-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-piperazinil-ciklobutan-l-ollal (op1

. 207—212°) 55 való kondenzálásával] Raney-nikkelen-metanolban, szobahőmérsékleten, 5 atm nyomáson való katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Kitermelés 74%. Olvadáspontja 229-231° (metanolból). 60 b) l-(4-Izopropil-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4--a mi no - 3 - piridil-1 -oxid)-piperazinil]-ciklobutan-1 -ólnak [készül a megfelelő nitro-vegyület (lásd a fenti szakaszt) palládiumszénen, szobahőmérsékleten, 5 atm nyomáson való hidrogénezésével], Raney-nik-65 kelen szobahőmérsékleten, 5 atm nyomáson való 16