167390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil-3-piperazinil-ciklobután-1-olok előállítására

27 167390 28 97. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(3--karbometoH-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül a 96. példával analóg módon 1-fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-piperazinil-ciklobutan-l-olnak káliumkarbonát jelenlétében, xilolban, 100°-on 2-bróm-piridin-3-karbonsav-metilészterrel való reagáltatásával. Kitermelés 18%. Olvadáspontja 181-182° (metanolból). 98. példa l-(4-Hidroxi-fenü)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(3-karbetoxi-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül a 96. példával analóg módon l-(4-hidro xi - f e nil)-2,2,4,4-tetrametil-3-piperazinil-ciklobutan-l-ol (a nyers termék bomlás közben 208-209°-on olvad) trietilamin jelenlétében forrásban levő 99%-os etanolban 2-bróm-piridin-3-karbonsav-etilészterrel való reagáltatásával. Kovasavgélen való oszlopkromatografálással különítjük el. Kitermelés 25%. Olvadáspontja 162-163 (éter és petroléter-elegyből). 99. példa l-(4-Hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(3-karbometoxi-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-lrol Készül a 96. példával analóg módon l-(4-hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-piperazinil-ciklobutan-1-olnak káliumkarbonát jelenlétében, xilolban, 100°-on 2-brórn-piridin-3-karbonsav-metilészterrel való reagáltatásával. Kitermelés 13%. Olvadáspontja 165-166° (benzolból). 100. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(3-karboxi-2-piridil>piperazinil]-ciklobutan-l-ol Készül a 96. példával analóg módon 1-fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-piperazinil-ciklobutan-l-olnak káliumjodid és rézpor jelenlétében, xilolban 120°-on 2-bróm-piridin-3-karbonsawal való reagáltatásával. Kitermelés 22%. Olvadáspontja bomlás közben 210°. 101. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil> -piperazinil]-ciklobutan-1 -ol Készül a 96. példával analóg módon 1-fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-piperazinil-ciklobutan-l-olnak vízmentes cinkklorid jelenlétében, xilolban 130°-on 2-jód-pirídinnel való reagáltatásával. Tisztítása kovasavgélen való oszlopkromatografálással történik. Kitermelés 12%. Olvadáspontja 134-136°. 5 102. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametfl-3-[4-(3-karboxi-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l -ol 10 440 mg (1 mmól) l-fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4--(3-karbetoxi-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ol, 5 ml n nátriumhidroxid-oldat és 10 ml etanol keverékét 20 percig 100°-on melegítjük. Lehűlés 15 után az oldat pH-ját 0,4 ml jégecettel beállítjuk 5—6 értékre, és vákuumban 5 ml térfogatra bepároljuk. A cím szerinti termék kicsapódik. 250 mg (61%) színtelen kristályt kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 210°. 20 103. példa l-(4-Etil-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-25 -ciklobutan-1-ol Az 1. példához hasonlóan 2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból tetrahidrofuránban 4-etil-brómbenzollal való Grignard-reakció-30 val állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Kitermelés 31%. Olvadáspontja 122-123° (izopropanolból). 104. példa 35 l-(4-Propil-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol 40 Készül az 1. példával analóg módon

2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból tetrahidrofuránban 4-propil-brómbenzollal való Grignard-reakcióval. Kitermelés 38%. Olvadáspontja 123-124° (izopropanolból). 105. példa l-(4-Butil-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-50 -ciklobutan-1-ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-tet-rametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból tetrahidrofuránban 4-butil-brómbenzollal való Grig-55 nard-reakcióval. Kitermelés 51%. Olvadáspontja 112-113° (izopropanolból). 106. példa 60 D,L-l<4-Butil-(2)-fenfl)-2,2,4,4-tettametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinilÍ-cildobutan-l-ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-tet-65 rametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból 14