167383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bicikloalkánszármazékok előállítására
3 167383 4 mányunk feladata olyan eljárás kidolgozása volt, amelynek alkalmazásával ezek az optikailag aktív vegyületek egyszerűen átalakíthatók optikailag aktív szteroidokká. Ilyen eljárások már ismertek (2 023 401 sz., 2 101 395 sz., 2 142 815 sz. és 2 142 816 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat). Ezeknek az ismert eljárásoknak azonban az a hátránya, hogy a szintézis első lépése, az oldalláncoknak a 7,7a-dihidro-7a-alkil-5(6H)-indanon-származékok 4-helyzetére való rávitele többlépcsős, igen nagy ráfordítást igénylő reakció. Azt találtuk, hogy a találmányunk szerinti eljárás segítségével egyszerű módon lehet az indanon-származékok 4-helyzetére a szteroidok totálszintéziséhez megfelelő oldalláncot rávinni. Az I általános képletben R1, valamint y-ban R 3 kisszénatomszámú alkilcsoport, előnyösen 1—4 szénatomszámú csoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy terc-butil-csoport. Az R1 és R 3 alkilcsoport legelőnyösebben metil- vagy etilcsoport. Az R2 alkilcsoport 1—8 szénatomszámú csoport. Az R2 , mint fenilcsoport adott esetben metil-, metoxi- vagy nitrocsoporttal, vagy klór-vagy brómatommal szubsztituált. Az R2 előnyösen például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, amil-, izoamil-, hexil-, heptil-, oktil-, o-, m- vagy p-metilfenil-csoport. Az X-csoport ketálozott karbonilcsoportként előnyösen például 1,2-etiléndioximetilén-csoport, 1,3-propiléndioximetilén-, 2,3-butiléndioximetilén-, 2,2-dimetil-l ',3'-propiléndioximetilén-, 2,4-pentiléndioximetilén- vagy 1,2-feniléndioximetilén-csoport. Az X észterezett hidroximetiléncsoportként előnyösen olyan csoport, ahol az észtercsoport előnyösen például az acetoxi-, propioniloxi-, butiriloxi-, trimetilacetoxi-, pentanoiloxi-, hexanoiloxi-, heptanoiloxi-, oktanoiloxi- vagy benzoiloxicsoport. Az X mint éterezett hidroximetiléncsoport az alkoxi-részben előnyösen például a metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, terc-butoxi- vagy izopropiloxicsoportot tartalmazza. A Z kisszénatomszámú alkoxikarbonilcsoport, kisszénatomszámú alkilszulfínilcsoport, kisszénatomszámú alkilszulfonilcsoport vagy kisszénatomszámú acücsoport, előnyösen olyan csoportok, amelyekben az alkilrész 1-4 szénatomos. A Z legelőnyösebben olyan csoportokat jelent, amelyekben az alkilcsoport egy metilcsoport. A találmány szerinti eljárás értelmében az I általános képletű bicikloalkánszármazékok előállítására úgy járunk el, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol n, X és R1 az I általános képlet meghatározásakor megadott jelentésű, formaldehiddel és egy R2SH általános képletű merkaptánszármazékkal vagy egy R2 S0 2 H általános képletű szulfinsawal reagáltatunk, majd egy I általános képletű tioétert kívánt esetben valamely I általános képletű szulfoxid- vagy szulfonszármazékká oxidálunk, és kívánt esetben egy I általános képlett tioéter-, szulfoxid- vagy szulfonszármazékot valamely III általános képletű sóval, ahol Z, R3 és R 4 az előzőekben megadott jelentésű és ahol B+ alkálifém-, egyenértéknyi alkáliföldfém-vagy kvaterner ammóniumion, kondenzálunk. A találmány szerinti eljárás során adott esetben köztes termékként keletkező tioéter-, szulfoxid-5 vagy szulfonszármazékok az la' általános képletű vegyületek, amely általános képletben n, R1 , R 2 és IX az előzőekben megadott jelentésű, és ahol V 0, 1 vagy 2. A találmány szerinti eljárás során merkaptán-10 származékként például metilmerkaptánt, etilmerkaptánt, propilmerkaptánt, izopropilmerkaptánt, butilmerkaptánt, amilmerkaptánt, izoamilmerkaptánt, hexilmerkaptánt, heptilmerkaptánt, oktilmerkaptánt, fenilmerkaptánt, o-, m- vagy p-tiokrezolt, 15 benzilmerkaptánt, vagy a- vagy 0-tionaftolt használunk. Szulfinsavként előnyösen aromás szulfinsavat, például benzol- vagy toluolszulfinsavat használunk. A szulfénsavakat bomlékonyságuk miatt a reakcióban nem használhatjuk. 20 A találmány szerinti eljárás első reakciólépésében katalizátorként tercier amint használunk. A tercier amin előnyösen trialkilamin, például trimetilamin, trietilamin vagy diizopropiletilamin, trialkanolamin, például trietanolamin, dialkilarilamin, 25 például dimetilanilin, vagy nem aromás, heterociklikus amin, például N-metil-piperidin vagy N-metil-morfolin. Ha az első reakciólépésben reagensként szulfinsavat használtunk, úgy katalizátorként karbonsavat, 30 például ecetsavat is adagolhatunk. Az első reakciólépésben használt formaldehidet vizes oldatként, trioximetilénként vagy előnyösen paraformaldehidként adagolhatjuk a reakcióelegyhez. 35 Ha az első reakciólépésben szulfinsavat használunk reakciótársként, úgy is eljárhatunk, hogy a szulfinsavat először formaldehiddel a megfelelő hidroximetil-szulfonszármazékká alakítjuk és ezt tercier amin jelenlétében a II általános képletű 40 vegyülettel kondenzáljuk. A találmány szerinti eljárás első reakciólépésében oldószerként a tercier amint magát is használhatjuk. A reakcióelegy ezen kívül még kiegészítő oldószereket is tartalmazhat. Dyen lehet például 45 egy aromás szénhidrogén, például benzol, toluol vagy xilol, egy klórozott szénhidrogén, például metilénklorid, kloroform, széntetraklorid, tetraklóretán vagy klórbenzol, egy éter, például dietiléter, diizopropiléter, dibutiléter, tetrahidrofurán, 50 dioxán vagy glikoldimetiléter, dietilénglikoldimetiléter, egy alkohol, például metanol, etanol, izopropanol vagy butanol, vagy víz. A reakciót 20 C° és 200 C°, előnyösen 50 C° és 160 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 55 Ugy találtuk, hogy meglepő módon a II általános képletű vegyületek formaldehiddel és egy merkaptánnal vagy szulfinsawal reagáltatva a kettőskötésnél szelektíve alkilezhetők. Ugyanakkor, ha a találmány szerinti eljárás ezen első reakcióját 60 merkaptán vagy szulfinsav jelenléte nélkül végezzük, úgy igen sok, különböző reakciótermékből álló elegyet kapunk. A tioéterszármazékokat kívánt esetben önmagában ismert eljárással az I általános képletű 65 szulfoxid- vagy szulfonszármazékokká oxidáljuk. 2
