167381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidro- 1-szubsztituált 4-oxokinolin-3-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VII. 13. (SU-825) Japáni elsőbbsége: 1972. VII. 14. (7Í132/1972) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 30. 167381 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/48, 99/04 Feltalálók: Tulajdonos: Agui Hideo vegyész, Osaka, Nakatsuka Iwao vegyész, Hyogo, Sumitomo Chemical Company LTD., Mitani Toru vegyész, Kyoto, Nakashita Mitsuo yegyész, Nakagome Takenari vegyész, Osaka, Japán Komatsu Toshiaki vegyész, Hyogo, Izawa Akio vegyész, Eda Yasuko vegyész, Osaka, Japán Eljárás új l,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxokinolin-3-karbonsav származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű — mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, A pedig -OCH2 OCH 2 -, -CH2 CH 2 CH 2 - vagy -OCH 2 CH 2 -csoport - 1,4-dihidro-1 -szubsztituált-4-oxokinolin-3-karbonsavak előállítására. A találmány tárgya továbbá az (I) általános képletű, baktériumellenes szerként használható vegyületeket tartalmazó készítmények előállítása. Hasonló hatású vegyületeket ismertetnek a 3 287 458 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. Az (I) általános képletű 1,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxo-kinolin-3-karbonsavakat úgy állítjuk elő, hogy 10 15 egy (H) általános képletű 4-hidroxikinolin-3-karbonsavat, ahol A a fenti jelentésű, az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkilhalogeniddel vagy dialkilszulfáttal reagáltatunk, és adott esetben a 20 kapott (V) általános képletű 1,4-dihidro-l-szubsztituált 4-oxokinolin-3-karbonsavésztert — ahol R és A jelentése a fenti — hidrolizáljuk. A (II) általános képletű 4-hidroxikinolin-3-kar- 25 bonsavak az A reakcióegyensúly szerinti tautomer alakokban fordulnak elő. Mint minden tautomer rendszernél, a (11)^ (Ha) átalakulás sebessége és a (II) : (Ha) arány a termodinamikai körülményektől függ. 30 A találmány szerinti készítmények az (I) általános képletű l,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxokinolin-3-karbonsavak gyógyászatilag hatásos mennyiségét tartalmazzák valamely farmakológiai szempontból elfogadható vivő- vagy hígító anyaggal összekeverve. A találmány szerinti reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. Savmegkötőszerként olyan anyagot használunk, amely a reakcióterméktől könnyen elválasztható, vízoldható melléktermékeket képez, pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot, nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot, nátriumaikoxidokat, káliumaikoxidokat, nátriumamidot, nátriumhidridet, stb. A savmegkötőszer szerepe a reakció során lehasadó sav felvétele. A reakció végrehajtható alkalmas oldószer jelenlétében vagy annak távollétében, előnyösen oldószerként vizet, rövidszénláncú alkanolt, acetont, dioxánt, dimetilformamidot vagy ezek keverékét, (pl. víz és rövidszénláncú alkohol) használunk. A reakciót általában 150 C°-nál kisebb hőmérsékleten hajtjuk végre és az hűtéssel vagy fűtéssel szabályozható. Ha egy (II) általános képletű 4-hidroxikinolin-3--karbonsavat nagy feleslegben jelenlevő alkilhalogeniddel vagy dialkilszulfáttal reagáltatunk, egy (V) általános képletű l,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxokinolin-3-karbonsavésztert, ahol R és A a fenti jelentésű, kapunk. A kapott (V) általános képletű észtert hidrolizálva kapjuk a megfelelő (I) általános 167381
