167378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás injiciálható Tc99m és/vagy In113m készítmények előállítására
5 167378 6 kotinsavhidrazidot, 2,3-dimerkapto-l-prOpanolt, glicerint, glükózt, továbbá a „Scientific American" folyóirat 1966 májusi számának 40—50. oldalán felsorolt vegyületeket alkalmazhatjuk. Előnyösen olyan kelátképző szereket alkalmazhatunk, melyek a felhasznált hidroxid-csapadékban levő fém-ionokkal stabil, az emberi test szempontjából ártalmatlan és a testből túlnyomórészt viszonylag gyorsan kiürülő és könnyen elválasztható (pl. glomeruláris szűréssel) kelátokat képeznek. Eljárásunknál kelátképző szerként különösen előnyösen alkalmazhatunk etiléndiamintetraecetsavat, dietiléntriaminpentaecetsavat és sóikat. Az eljárásnál pl. Tc99m-pertechnetát oldatból (pl. közvetlenül a Mo99/Tc99m-generátorból kapott eluátumból) vagy Inll3m-InCl3 -oldatból (pl. közvetlenül a Snll3/Inll3m-generátorból kapott eluátumból) indulunk ki és a fenti oldatokat olyan fém vízoldható sójával elegyítjük, melynek hidroxidja vízben pH = 2-12 értéken nehezen oldható és kelátképző szerekkel stabil, nem mérgező és előnyösen glomeruláris szűréssel elválasztható ke-Iátokat alkot. Eljárhatunk oly módon is, hogy a fenti oldatokat közvetlenül a megfelelő fémhidroxiddal hozzuk érintkezésbe. Vízoldható sóként különösen előnyösen vízoldható ferro-, vagy ferrisókat (pl. ferroszulfátot vagy ferrokloridot) alkalmazhatunk. Az oldatot ezután redukálószer (pl. aszkorbinsav, sztannoklorid stb.) jelenlétében vagy anélkül vizes lúg-oldat (pl. nátriumhidroxid-oldat) hozzáadásával meglúgosítjuk és ily módon a megfelelő fémhidroxidot (pl. ferrohidroxid és ferrihidroxid keverékét) kicsapjuk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a Tc99m-pertechnetát oldatot vagy Inll3m-InCl3 oldatot közvetlenül a nedves vagy száraz fémhidroxid-szuszpenzióhoz adjuk, redukálószer jelenlétében vagy anélkül. A csapadékot vagy a fémhidroxid-szuszpenziót a lecsapás, illetve a fémhidroxid-szuszpenziöval való összekeverés után röviddel elválaszthatjuk (pl. centrifugálás vagy szűrés útján). A csapadékot ezután előnyösen híg savban (pl. sósavban) oldjuk, a fém-ionokat (pl. vas-ion) kelátképző szerrel (pl. etiléndiamin tetraecetsawal) megkötjük és az oldatot megfelelő puffer [pl. citrát-, citrát/foszfát-, vagy tri-(hidroximetil)-aminometán-pufferoldat] hozzáadása és sterilezés útján injiciálható készítménnyé alakítjuk. Előnyösen már steril oldatokból vagy steril fémhidroxid-szuszpenziókból indulhatunk ki és az eljárást célszerűen végig steril körülmények között hajtjuk végre. A találmányunk szerinti eljárás az ismert módszerekhez képest az alábbi előnyökkel rendelkezik: 1. Alacsony fajlagos térfogataktivitású eluátumokból jelentősebb ráfordítás nélkül nagy fajlagos térfogataktivitással rendelkező készítmények állíthatók elő. 2. A generátorok gazdaságosan használhatók ki (még az anyaizotóp több felezési ideje után is). 3. A találmányunk szerint előállítható nagy fajlagos térfogataktivitású oldatok közvetlen feldolgozásával a nukleáris gyógyászatban felhasználható Tc99m és Inll3m vegyületeknek a már fentiekben említett származékai nagy fajlagos térfogataktivitású formában állíthatók elő. 4. Az eljárás speciálisan betanított személyzetet 5 nem igényel és rutinszerűen elvégezhető. 5. Az eljárás végrehajtásához a nukleáris gyógyászati laboratóriumok szokásos berendezései elegendők, speciális munkahelyek és készülékek alkalmazására nincs szükség. 10 6. A kapott nagy fajlagos térfogataktivitású oldatok nukleáris gyógyászati felhasználás során minden nehézség nélkül jó szekvenciaszintigráfiát mutató bolusz-effektust tesznek lehetővé. 15 7. A kapott nagy fajlagos térfogataktivitású oldatok különböző anyagok jelzésére szolgáló kiindulási oldatként kedvezően alkalmazhatók, magasabb kitermelés elérése mellett. A találmányunk szerinti eljárás végrehajtásához 20 speciális berendezés nem szükséges, az eljárás azonban egy erre a célra kialakított berendezés felhasználásával lényegesen egyszerűbben, gyorsabban és könnyebben hajtható végre. 25 A radiofarmakon nagy aktivitáskoncentrációjú injiciálható készítményének teljes előállítását előnyösen speciálisan megszerkesztett centrifugáló üvegben végezhetjük el. A centrifugáló üveg alsó vége kónikus kiképzésű és a radioaktív csapadék 30 befogadására szolgál. A felső részt üvegből készült gallér veszi körül, mely egy fémkupak rögzítésére szolgál. A centrifugáló üveget fémkupakkal védett gumidugó zárja. A fentiekben ismertetett eljárás előnyösen olyan 35 berendezésben végezhető el, mely I./steril ampullákban, karpullákban vagy egyszeri befecskendezésre szolgáló tartályokban a) vízben oldódó hidroxid-csapadékot képező 40 fém valamely vegyületének steril vizes oldatát, b) az a) szerinti oldatból a fémhidroxid kicsapásához steril vizes lúgos oldatot, vagy az a) és b) oldat helyett a centrifugáló üvegben kész fémhidroxid-csapadékot, 45 c) a fémmel stabil és fiziológiailag alkalmas kelát képzésére alkalmas vegyület steril vizes oldatát — mimellett a fenti oldatok kis térfogatban vannak jelen — és H./ kanüllel keresztülszúrható kupakkal lezárt 50 steril centrifugáló üveget tartalmaz. A c) szerinti oldat előnyösen szervetlen és/vagy szerves savat és kelátképző szert tartalmaz. A berendezés a c) oldat mellett vagy abban puffer-rendszert is tartalmazhat. 55 A fenti berendezés pl. az alábbi részekből állhat (mindenkor steril oldatokról vagy anyagokról van szó): a) a centrifugáló üvegben 15 mg liofilizált 60 ferrohidroxid, b) 0,2 ml 2 n sósav vagy 0,3 ml, 5 mg aszkorbinsavat tartalmazó vizes oldat, c) 0,3 ml 1 mólos trinátriumcitrát pufferoldat vagy tri-(hidroximetil)-aminometán pufferoldat, il-65 letve 3
