167372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkil-3-fenil-pirrolidin-származékok előállítására
167372 Oldószerként különösen alkalmas a dimetilszulfoxid vagy dimetilformamid. Az Ih általános képletű vegyületek előnyös szulfonsavészterei a kevés szénatomos alkilszulfonsavészterek, elsősorban a metilszulfonsavészter vagy arilszulfonsavészterek, elsősorban a benzol- vagy p-toluolszulfonsavészter. Az Ih általános képletű vegyületet szulfonsav-észterévé való átalakításához ismert módon szulfonsavhalogeniddel iners szerves oldószerben, előnyösen szerves bázis jelenlétében észterezzük. Az I általános képletű vegyületeket a reakciókeverékből ismert módon izolálhatjuk és tisztíthatjuk, és a szabad bázisokat a szokásos módon savaddíciós sóikká átalakíthatjuk, és viszont. A kiindulási vegyületeket például a következő módszerekkel állíthatjuk elő: a') A Ha általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Rj, R2 , R 3 és n a fenti jelentésűek, és W Y—R6 — általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben Rj és Y a fenti jelentésűek), vagy ha n értéke 1, akkor W jelentése azonos Rg jelentésével — például úgy állíthatjuk elő, hogy egy IIb általános képletű vegyületet -ebben a képletben Rl5 R 2 , R 3 és n a fenti jelentésűekismert módon VI általános képletű vegyületté — ebben a képletben Rb R 2 , R 3 és n a fenti jelentésűek — benzilezünk, majd a b) eljárásváltozatnál leírt módon egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk, és a d) eljárásváltozatnál leírt módon éterezünk, majd a kapott reakciótermékről a benzilcsoportot ismert módon, például hidrogenolitikusan ismét lehasítjuk. A IIb általános képletű vegyület benzilezését ismert módon, például moláris mennyiségű benzilhalogeniddel iners oldószerben, például aromás szénhidrogénben, mint a benzol vagy halogénezett szénhidrogénben, mint a kloroform, adott esetben savmegkötőszer hozzáadásával végezhetjük. b') A IIc általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Rj, R2 , R 3 és n a fenti jelentésűek, és R7 hidrogénatomot vagy ha n értéke 2, akkor kevés szénatomos alkilcsoportot is jelent — például úgy állíthatjuk elő, hogy egy VII általános képletű vegyületet -ebben a képletben R,, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és B (CH^-i-COORs általános képletű csoportot (ebben a képletben n értéke a fenti, és R8 kevés szénatomos alkilcsoportot képvisel) vagy (CH2 ) 2 -OR 6 általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben R6 a fenti jelentésű) - redukálunk. A redukciót például az észterek és amidok redukálására alkalmas, adott esetben komplex fémhidridekkel iners oldószerben, például éterben, mint a dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán vagy dimetoxietán, végezhetjük. Alkalmas fémhidridek például az adott esetben komplex alumíniumhidridek, mint a lítiumalurníniumhidrid, alumíniumhidrid, diizobutilalumínjumhidrid, trialkoxilítiumalumíniumhidrid, nátrium-dihidro-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminát vagy diborán vagy lítiumbórhidrid. A VII általános képletű vegyület helyett a megfelelő, nitrogénatomon benzilezett vegyületeket is használhatjuk, és a redukcióval kapott reakcióterméket utólagosan debenzilezzük. Olyan VII általános képletű vegyület helyett, amelynek képletében B (CH^n^-COORs általános képletű csoportot jelent, az észtercsoport hidrolízisével előállított savakat is használhatjuk. 5 c') A VII általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy VIII általános képletű vegyületet - ebben a képletben R!, R2, R 3 , R 8 és B a fenti jelentésűek — katalizátor jelenlétében ciklizálva hidrogénezünk. A hidrogénezést elő-10 nyösen körülbelül 50 és 100 C° között autoklávban és körülbelül 70—90 att hidrogéngáz nyomáson iners szerves oldószer, például kevés szénatomos alkohol jelenlétében végezzük, és körülbelül 10-50 óra hosszat tart. Katalizátorként például 15 Raney-nikkel alkalmas. d') A Villa általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Rj, R2 , R 3 és R 8 a fenti jelentésűek, és B1 CH 2 -COOR 8 (Rs jelentése a fent megadott), (CH2 ) 2 -OH vagy (CH 2 ) 2 -0-R 6 20 általános képletű csoportot jelent (R^ a fenti jelentésű— például úgy állíthatjuk elő, hogy egy IX általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rí, R2, R 3 és R 8 a fenti jelentésűek - egy X általános képletű vegyülettel — ebben a képletben 25 B1 a fenti jelentésű, és X 11 klóratomot vagy előnyösen brómatomot jelent — bázisos kondenzálószer, például nátriumamid jelenlétében iners szerves oldószerben, például vízmentes éterben reagáltatunk. 30 e') A IX általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy XI általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rt, R 2 , R 3 és R 8 a fenti jelentésűek— vízzel elegyedő iners szerves oldószerben, például egy XII általános képletű 35 kevés szénatomos alkoholban — ebben a képletben R8 a fenti jelentésű — vizes alkálicianid-oldattal reagáltatunk. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, például 40 és 100 C° között végezzük, és 10—20 óra hosszat tarthat. 40 f) A XI általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy XIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R,, R2 és R 3 a fenti jelentésűek — egy XIV általános képletű malonsavészterrel — ebben a képletben R$ a fenti 45 jelentésű — ismert módon reagáltatunk. g') Az V általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet egy XV általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R5 és X a fenti jelentésűek -50 reagáltatunk. A reakciót például a II és III általános képletű vegyületek reagáltatásánál ismertetett a) eljárásváltozat szerint végezhetjük. h') A VHIb általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Rí, R2 , R 3 és R 8 a fenti 55 jelentésűek — például úgy állíthatjuk elő, hogy egy XVI általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rj, R2, R 3 és R 8 a fenti jelentésűek - egy XVII általános képletű vegyülettel - ebben a képletben X11 és R 8 a fenti jelentésűek - reagál-60 tatunk. A XIII általános képletű benzaldehid-származékokat például az Ullmanns Encyklop'ádie der technischen Chemie, 4. kötet 235-243. (1953) vagy Houben—Weyl: „Methoden der organischen 65 Chemie" 7/1. kötet (1954) ismerteti. A XI és XVI 3
