167372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkil-3-fenil-pirrolidin-származékok előállítására
23 167372 24 23. példa 2-/3-[3-Hidroximetil-3-(p-klór-fenil)-l-pirrolidinil]-propil/-2-(p-fluor-fenil)-1,3-dioxolán 8,5 g 3-hidroximetil-3-(p-klór-fenil)-pirrolidint, 11,2 g 2-[2-(p-fluor-fenil>3-(klór-propil)]-l ,3-dioxolánt, 8,5 g nátriumkarbonátot és 0,1 g nátriumjodidot 60 ml dimetilformamidban 12 óra hosszat 120°-on keverünk. A reakciókeveréket ezután szűrjük, és a szüredéket bepároljuk. Az olaj alakjában visszamaradó cím szerinti vegyületet kromatograf ál ássál tisztítjuk. Elemi összetétel (%): 10 15 A cím szerinti vegyület ketálcsoportjának hidrolízisével előállított 4-[3-hidroximetil-3-(p-klór-fenil)-l -pirrolidinil]-p-fluor-butirofenon naftalin-1,5-diszulfonátjának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 200-202°. A hidrolízishez a cím szerinti vegyületet 120 ml 20%*os sósavval 1 óra hosszat 20°-on keverjük. Ezután 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázis bepárlása után visszamaradó 4-[3-hidroximetil-3--(p-klór-fenil)-l-pirrolidinil]-p-fluor-butirofenont átalakítjuk naftalin-l,5-diszulfonátjává. A 23. példával analóg módon állíthatók elő a megfelelő II általános képletű vegyületek 2-(3-klór-propil)-2-(p-fluor-fenil)-l,3-dioxolánnal való reagáltatásával és a kapott butirofenonszármazék hidrolízisével olyan I általános képletű vegyületek, számított: talált: C =65,9, N = 3,3, C =65,5, N = 3,1, H = 6,5, F =4,5, H =6,5, F =4,2. amelyek képletében R,, R2 , R4 és n a megadott jelentésűek A l,3-dioxolán-2-ilidén-csoportot, R3 20 hidrogénatomot és Rs fluoratomot jelent (24-36. példák). PélR2 R4 Elemi összetétel (%) számított da R, R2 R4 talált C H N F 24. 4-C1 H -OH 2 66,6 6,7 3,2 4,4 Naftalin-1,5-diszulfonát 66,3 6,6 3,1 4,0 olvadáspontja: 195-197° (metanolból). 25. H 26. H 27. 4-izopropil H H H -OH -OCH3 -OH 71.4 7,3 3,6 4,9 71,2 7,2 3,3 4,4 72.5 7,8 3,4 4,6 72,7 8,0 3,1 4,5 73,4 8,2 3,2 4,3 73.6 8,3 3,1 4,0 Hidrogénfumarát olvadáspontja: 149-151°. A naftalin-1,5-diszulfonát olvadáspontja: 179-181°. A naftalin-1,5-diszulfonát olvadáspontja 148-149° (etanolból). 28. 3-OCH3 H -OH 70,0 7,5 3,3 4,4 70,2 7,4 3,1 3,9 A naftalin-l ,5-diszulfonát olvadáspontja 169-171° (etanolból). 29. 4-OCH3 H -OH 70,0 7,5 3,3 4,4 69,7 7,3 3,5 4,1 A naftalin-1,5-diszulfonát olvadáspontja 168-169° (etanolból). 30. 3,4-metiléndioxi 31. 2-OCH3 4-OCH3 -OH -OH 67.8 6,8 3,2 4,3 67.9 6,8 3,1 4,0 68,4 7,3 3,2 3,8 68,1 7,2 3,0 4,1 A naftalin-1,5-diszulfonát olvadáspontja 158-159° (etanolból). A naftalin-1,5-diszulfonát olvadáspontja 170-172° (etanolból). 32. 4-F H -OH 69,0 7,0 3,3 9,1 69,4 7,2 3,3 8,7 A naftalin-1,5-diszulfonát olvadáspontja 184-185° (etanolból). 33. 4-CH3 H -OH 72,8 7,8 3,4 4,6 72,6 7,7 3,5 4,2 A naftalin-1,5-diszulfonát olvadáspontja 210-211° (etanolból). 12
