167367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinolin-származékok előállítására
9 167367 10 Fentivel megegyező módon az 1. példa szerinti eljárással kapott 4-[(2-metoxikarbonii)-tien-3-il]-amino-7-klórkinolinból 4-[(2-a-gliceriloxikarbonil)-tien-3-il]-amino-7-klórkinolin-acetonidet állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 110 C°. Ugyancsak a fentivel megegyező módon az 1. példa szerinti eljárással előállított 4-[(2-metoxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolinból kiindulva /J-N-morfolino-etanolos reakció után végzett sósavas savanyítással 4-[(2-N-morfolinoetoXikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolin-dihidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 208 C°, hozam 52% a /J-dimetilaminoetanolos reakció után végzett sósavas savanyítással pedig 4-[{2-dimetilaminoetoxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolin-dihidrokloridot állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 198 C°. Hozam: 50%. 4. példa 4-[(2-a-gliceriloxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolin 10,5 g 4-[(2-a-gliceriloxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-íluormetiIkinolin-acetonid és 50 ml víz keverékét 95 C°-ra melegítjük keverés közben, majd 5 ml tömény sósavat adunk hozzá, és 15 percen keresztül 95-100 C°-on keverjük, ezután egy órán át jéggel hűtjük, a képződött csapadékot vákuumszűrőn leszivatjuk és vákuumban szárítjuk. Szárítás után 10,04 g 4-[(2-a: gliceriloxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 150 C°. A 10,04 g sósavas sót feloldjuk 30 ml langyos metanolban, szűrjük, majd a szűrlethez 5 ml trietilamint adunk, egyórán keresztül jéggel hűtjük, vákuummal leszivatjuk, a csapadékot jéghideg metanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. A maradékot 55 ml metanolban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett feloldjuk, forrón szűrjük, a szűrőt forró metilalkohollal mossuk, egy órán át jéggel hűtjük, a csapadékot vákuummal leszivatjuk majd jéghideg metanollal mossuk és szárítjuk. Szárítás után 7,15 g 4-[(2-a-gliceriloxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolint kapunk, amely színtelen tűs kristályokat képez, oldódik etanolban, alig oldódik kloroformban, oldhatatlan vízben, olvadáspontja 163 C°. Elemi összetétele: Ci 8 Hi 5F3N2O4S (M = 410,38) Számított: C 52,42%, H 3,67%, F 13,82%, N 6,79%, S 7,77%, Talált: C 52,5%, H 3,3% F 14,2%, N 6,6%, S 7,6%. IR-spektrum Nujolban: A jellemző sáv 1,583 cm_1 -en jelenik meg. A 4-[(2-a-gliceriloxikarbonip-tien-3-il]-ämino-8--trifluormetilkinolin-hidrokloridot előállíthatjuk sósav és 4-[(2o!-gliceriloxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8--trifluormetilkinolin reagáltatásával metanolos közegben. A termék 170 C°-on pasztássá válik és folyamatosan olvad meg 200 C° körül. Az előzőekben leírt módon állíthatunk elő 5 4-[(3-a-gliceriloxikarbonil-5-metil)-tien-2-il]-amino-8--triíluormetilkinolin-acetonidból kiindulva 4-[(3--a-gliceriloxikarbonil-5-metil)-tien-2-il]-amino-8-tri-fluormetilkinolint, amelynek olvadáspontja 205 C°. Az előbbihez hasonló módon 4-[(2-a-gliceriloxi-10 karbonil)-tien-3-il]-amino-7-klórkinolin-acetonidból kiindulva állíthatunk elő 4-[(2-a-gliceriloxikarbonií> -tien-3-il]-7-klórkinolint, amelynek ! olvadáspontja 166 C°. 5. példa 4-[(3-metoxikarbonil)-tien-4-il]-arnino-8--trifluormetilkinolin 20 18,52 g 4-klór-8-trifluormetilkinolin, 17,2 g 3-metoxikarbonil-4-aminotiofén sósavas sójának és 90 ml sósav elegyét közömbös atmoszférában keverjük, és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 25 45 percen át fonódjuk, majd szűrjük és a szűrőt forró n sósavval mossuk. A szűrletet i órán keresztül jéggel hűtjük, vákuumszűrőn leszivatjuk a képződött csapadékot, összekeverjük kevés jéggel hűtött vízzel, amíg pasztaszerű nem lesz, majd 30 50 ml forró metanolban feloldjuk, 50 ml vizet adunk hozzá, majd ezt követően 8,5 ml trietilamint, egy órán keresztül jéggel hűtjük, vákuumszűrőn leszivatjuk a csapadékot, majd víz és metanol 1 :1 arányú jéggel hűtött keverékével 35 mossuk és vákuum alatt szárítjuk. A maradékot 1,250 ml metanolban visszafolyató hűtő használata mellett feloldjuk, aktív szénnel kezeljük az oldatot, forrón szűrjük, a szűrőt forró metanollal átmossuk és 300 ml-re besűrítjük a szűrletet, a maradékot 40 jéggel hűtjük 1 órán keresztül, a keletkezett csapadékot vákuumszűrőn leszivatjuk, majd jéghideg metanollal mossuk és vákuum alatt szárítjuk. A kapott anyagot ugyanilyen körülmények között átkristályosítjuk. E művelet után 39%-os kihoza-45 tállal 4-[(3-metoxikarbonil)-tien-4-il]-amino-8-trifiuormetilkinolint kapunk. A vegyület színtelen tűs kristályokat alkot, oldódik kloroformban, alig oldódik alkoholokban, 50 nem oldódik vízben, olvadáspontja 193—194 C°. Elemi összetétele: C^HnF'aNjC^S (M = 352,33) Számított: C 54,54%, H 3,15%, 55 N 7,95%, F 16,18%, S 9,10%, Talált: C 54,2%, H 3,1, N 7,8%, F 16,1%, S 9,4%. 60 IR-spektrum kloroformban: A C=0 csoport jellemző sávja 1,676 cm-1 -nél, az NH-csoport jellemző sávja 3,333 cm"'-nél jelent-65 kezik. 5
