167367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinolin-származékok előállítására
11 6. példa 4-[(3-karboxi)-tien-4-il]-amino-8-trifluormetilkinolin 5 3,81 g 4-[(3-metoxikarbonil)-tien-4-il]-amino-8-trifluormetilkinolin, 50 ml metanol és 30 ml 2n nátriumhidroxi elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óra 30 percen keresztül inert atmoszférában forraljuk, majd a metanolt vákuum- 10 ban ledesztilláljuk, és a maradékhoz 70 ml vizet adunk és 80 C melegítjük, szűrjük, a szűrőt forró vízzel átmossuk, majd a 80C°-ra melegített szűr. léthez 6 ml ecetsavat adunk, jéggel hűtjük egy órán keresztül, vákuumszűrőn leszivatjuk, a csapadékot 15 vízzel mossuk és 80 C°-on vákuumban szárítjuk. A kapott maradékot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 150 ml metanolban feloldjuk, forrón szűrjük, a szűrőt 25 ml metanollal mossuk, majd az oldószerből 120 ml-t ledesztillálunk, a maradékot 20 jéggel hűtjük egy órán keresztül, vákuumszűrőn leszivatjuk a képződött csapadékot és jéghideg metanollal mossuk, majd 80C°-on vákuumban megszárítjuk. A kapott anyag 3,4 g 4-[(3-karboxi)-tien-4-il]-amino-8-trifÍuormetilkinolin, sárga tűs 25 kristályokat alkot, oldható vizes lúgos oldatokban, kissé oldódik metanolban és acetonban, oldhatatlan vízben és kloroformban, olvadáspontja 200 C°. Elemi összetétele: C15H 9 F3N 2 0 2 S (M = 338,30) 30 Számított: C 53,25%, H 2,68%, N 8,28%, F 16,85%, S 9,48%, Talált: C 53,6%, H 3,0%, N 8,1%, F 16,5%, 35 S 9,4%, IR-spektrum Nujolban: Savra jellemző sáv. Az NH- és OH-csoportokra 40 jellemző abszorpciós tartomány jelenik meg. 7. példa 45 4-[(3-a-gliceriloxikarbonil)-tien-4-il]-arnino-8--trifluormetilkinolin-acetonid 100 ml 2,2-dimetil-4-hidroximetil-l ,3-dioxolánt és 200 mg 60%-os paraffinolajos nátriumhidrid 50 szuszpenziót összekeverünk és 11,4 g 4-[(3-metoxikarbonil)-tien-4-il]-amino-8-trifluormetilkinolint adunk hozzá. 30 Hgmm vákuum alatt keverjük és 5 órán keresztül 83 C°-on tartjuk a reakciókeveréket, majd még vákuum alatt 25 C°-ra hűtjük. 55 Ezután légköri nyomáson 200 ml vizet adunk hozzá keverés közben és 20 percen keresztül keverjük, majd vákuumszűrőn leszivatjuk a keletkezett csapadékot és vízzel mossuk, majd 80 C°-on vákuum alatt megszárítjuk. A kapott anyagot 60 250 ml izopropiléter és 50 ml metilénklorid hozzáadásával visszafolyató hűtő alkalmazása mellett feloldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, forrón szűrjük, a szűrőt 150 ml forró, 5:1 arányú izopropiléter-metilénklorid elegyével mossuk, majd 65 12 260 ml-t ledesztillálunk az oldószerből. A maradékot 1 órán át jéggel hűtjük, vákuumszűrőn leszivatjuk, a kapott csapadékot jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 80 C°-on vákuum alatt szárítjuk. Szárítás után 11,53 g 4-[(3-a-gliceriloxikarbonil)-tien-4-il]-amino-8-trifluormetilkinolin-acetonidet kapunk, színtelen, szilárd termék formájában, amely oldódik kloroformban, alkoholban és acetonban, oldhatatlan vízben, olvadáspontja 137 C°. Elemi összetétele: C2 IHJ 9 F 3 N 2 0 4 S (M = 452,44) számított: C 55,75%, H" 4,23%, N 6,19%, F 12,60%, S 7,09%, Talált: C 55,7%, H 4,5%, N 5,7%, F 12,6%, S 7,2% IR-spektrum kloroformban: A C=0 csoportra jellemző sáv 1,704 cm-1 -nél, a gyűrű C—O—C csoportjára jellemző sáv 3,333 cm"'-nél, az aromás szerkezetre és a konjugált C=C-csoportra jellemző 1,595, 1,585, 1,569, 1,538 és a CF3 -ra 1,508 cm"'-nél jelenik meg. 8. példa 4-[(3-a-gliceriloxikarbonil)-tien-4-il]-amino-8--trifluormetilkinolin 8 g 4-[(3-a-gliceriloxikarbonil)-tien-4-il]-amino-8--trifluormetil-kinolin-acetonidot 48 ml vízben szuszpendálunk és 95 C°-ra melegítjük, majd 4 ml tömény sósavat adunk hozzá és 10 percen keresztül keverés közben 95 C°-on tartjuk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, 20 ml vízben feloldott 10 g nátriumacetátot adunk hozzá és 1 órán keresztül jéggel hűtjük, a keletkezett csapadékot vákuumszűrőn szűrjük, a szűrletet vízzel elpépesítjük, majd 80 C°-on vákuumban szárítjuk. A kapott anyagot 350 ml acetonban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett feloldjuk, az oldatot szűrjük, a szűrőt 100 ml forró acetonnal átmossuk, és 370 ml oldószert ledesztillálunk. A besűrített maradékot 1 órán át jéggel hűtjük, vákuumszűrőn szűrjük, a keletkezett csapadékot jéghideg acetonnal mossuk, és 80 C°-on vákuumszárítóban szárítjuk. Szárítás után 5,34 g 4-[(3-a-gliceriloxikarbonil)-tien-4-il]-amino-8-trifluormetilkinolint kapunk, amely sárga tűs kristályokat alkot, oldódik, etanolban, kissé oldódik metanolban és acetonban, nem oldódik vízben és kloroformban, olvadáspontja 192-193 C°. Elemi összetétele: Ci8 H 15 F 3 N 2 C>4S (M» 412,38) Számított: C 52,42%, H 3,67%, N 6,80%, F 13,82%, S 7,77%, Talált: C 52,6%, H 3,7%, N 6,4%, F 13,4%, S 8,1% 6
