167364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített alfa-amino-oxi-karbonsavamid-származékok előállítására
167364 A vegyület neve Gátlási érték gamma/ml H37R.V INHres. Strepto.res . Kanasii N'-(5-nitro-furfurilidén)-amino-oxi-ecetsav-N-metil-N-ciklohexil-amid N'-(5-nitro-furfurihdén)-amino-oxi-ecetsav-N-ciklohexil-amid N-(5-nitro*furfurilidén)-amino-oxi-ecetsav-2-metoxi-anilid D-a -[N-(5-nitro-furrurilidén)-amino•oxi]-prOpionsav-2,4-dimetoxi-5-klór-anilid N'-benzal-amino-oxi-ecetsav-N-ciklohexil-amid N'-(4-nitro-benzal)-amino-oxi-ecetsav-N-metil-N-ciklohexil-amid 0,01—0,1 0,01-0,1 0,01-0,1 1-5 1-5 25-50 25-50 0,1-1,0 >50 0,1 0,01-0,1 0,1-1,0 0,1-1,0 0,1-1,0 1-5 10-25 10-25 10-25 10-25 10-25 10-25 25-50 25-50 >50 A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek a gyógyászatban előnyösen orálisan és/vagy parenterálisan alkalmazhatók a szokásos gyógyszerkészítmények, például tabletta, drazsé, injekció, infúzió, végbélkúp stb. alakjában. A napi adag emlősöknél 2—80 mg/kg, előnyösen 7—50 mg/kg lehet, kisebb részadagokban vagy retard formában beadva. A termékek tisztaságát vékonyrétegkromatográfiás módszerekkel ellenőriztük. A példákban ismertetett vegyületek retenciós faktorait (Rf) Stahl szerinti „G"-jelű kovasavgélen n-hexán: jégecet : kloroform =1:1:8 arányú futtató elegyében határoztuk meg. Az olvadáspont meghatározás dr. Tottoli-fele készülékkel történt. A vegyületek szerkezetét esetenként infravörös, magmágneses rezonancia és tömegspektrometriás módszerekkel igazoltuk. Az optikailag aktív származékok forgatóképességét Opton polariméterrel határoztuk meg. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket ezekre korlátoznánk. Kitermelés: 2,12 g (68%) N-(l '-metil-4-amino-benzal)-amino-oxi-ecetsav-2-metoxi-anÜid. Olvadáspontja: 114-116 C°. Rf = 0,52. 30 Hemianilízis a Ci 7H19Ö3N összegképletre számított: C = 65,2%, H = 6,1%, N = 13,4, talált: C = 65,0%, H = 6,2% 35 N=13,2%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztsával az 1. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 40 2. példa N-(4-Hidroxi-benzal)-amino-oxi-ecetsav-2-45 -metoxi-anilid. 1. példa N-(l '-Metfl-4-amino-benzal)-amino-oxi-ecetsav-2-metoxi-anilid. 50 55 2,32 g (0,010 mól) amino-oxi-ecetsav-2-metoxi-anilid-hidrokloridot 15,0 ml' dimetilformamidban feloldunk. Az oldathoz 1,39 ml (0,010 mól) trietilamint és 1,49 g (0,011 mól) p-amino-acetofenont «0 adunk, majd a reakciókeveréket 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált trietilammónium-hidrokloridot szűrjük, a szűrletet csökkentett . nyomáson bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályítjuk. 65 Kitermelés: 78%. Olvadáspontja 1 etanolból átkristályosítva: 135-137°. Rf: 0,50. Bemanalízis; iC,6 H 16 Ö 4 N 2 összegképletre számított: C = 64,0%, H = 5,4%, N = 9,3%, talált: C = 63,3%, H = 5,5%, N = 9,3%. » 3. példa N-Furfurm^én-amino-oxi-ecetsav-anilid. Kitermelés: 81%. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva: 105-107 C°. Rf: 0,68. 3
