167354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoholok és sóik előállítására
19 167354 20 vákuumban elpárologtatjuk Az így kapott epoxid egységes voltát vékonyréteg-kromatográfiávaí ellenőrizzük, majd á terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. b) Az előző műveletben kapott olajszerű termék, 50 ml metanol és 20 g a,a-dimetilfeniletilamin elegyét 48 óra hosszat forraljuk visszafoíyató hűtő alkalmazásával. Azután az oldószert és az amin feleslegét vákuumban elpárologtatjuk. A maradékként kapott olajat éterben oldjuk és 20%-os sósavval extraháljuk. Az elkülönített vizes fázist 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk, a maradékként kapott olajszerű termék hűtés közben kikristályosodik. A szilárd terméket diizopropiléterrel kezeljük, majd elkülönítjük, Ily módon 5g l-(3-met3-4-metiltio-fenil)-2-(ö£s ö-dimetilfeniletilamino)-etanolt kapunk, amely 99—100 C°-on olvad. A szokásos módon előállított hidroklorid olvadáspontja 144-144,5 C°. A szabad bázis elemzési adatai: számított C =72,90%, N = 4,25%, H = 8,26%, talált C =72,70%, N = 4,05%. H = 8,30%, 9. példa l-(4-Etiltio-3-metil-fenil)-2-ciklopentilamino-etaíiol-hidroklorid c) Az előző bekezdésben leírt módon kapott terméket izopropanolban alumínium-izopropiláttal redukáljuk, ily módon l-(3-metil-4-etiltio-fenil)-2-bróm-etanolt kapunk, amely 74—75 C°-on olvad. 20 25 30 35 a) l-etiltio-2-metil-benzolt kloroformban acetilkloriddal és alumíniumkloriddal reagáltatunk az előző példákban már ismertetett eljárással, ily módon 4-etilíio-3-metil-acetöfenont kapunk, amely 0,25 mm Hg-oszlop nyomás alatt 117-119 C°-on 40 forr. b) Az előző reakciólépésben kapott terméket vízmentes éterben brómmal, az előző példában leírt módon történő reagáltatás útján brómozzuk, az így kapott 4-etiltio-3-metil-a-bróm-acetofenon 45 72-73 C°on olvad. 50 d) 5,5 g (0,02 mól) l-(3-metil-4-etütio-fenil)-2--bróm-etanolt és 13,2 g (0,12 mól) ciklopentilamint 100 ml abszolút etanolban oldunk. Az oldatot 55 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldatot eredeti térfogatának negyedére betöményítjük és 1 n sósavoldatba öntjük. A vizes fázist 3 x 15 ml éterrel extraháljuk, majd telített nátriumkarbonátoldattal meglúgosítjuk 60 és újból extraháljuk 3 x 30 ml éterrel. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk szárazra. Aciklopentilamin feleslegét csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot pedig vízmentes éterrel 65 felvesszük. Az éteres oldatba száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk és ily módon leválasztjuk az l-(3-metil-4-etiltio-fenil)-2-ciklopentilamino-etanol-hidrokloridot. 4,5 g hidrokloridot (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely 123-124 C°-on olvad. Ezt a terméket metanol és éter elegyéből történő átkrist'ályosítással tisztíthatjuk tovább. 10 15 Elemzési adatok: számított C =60,80%, N = 4,40%, H = 8,30%, talált C =60,60%, N = 5,30%. H =8,15%, 10. példa l-(3-Hór4-rnetiltio-fenil)-2-izopropilamino-etanol a) 13,9 g (0,05 mól) ot-bróm-3-klór-4-metiltio-acetofenont 150 ml izopropanolban oldunk és visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, ugyanakkor külön 30,6 g (0,15 mól) alumínium-izopropilátot 200 ml izopropanolban forrásig melegítünk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a két oldatot egyesítjük és további 30 percig forraljuk visszafojyatás közben. Lehűlés után a reakcióelegyet víz és jég elegyébe öntjük, majd 20%-os sósavval megsavanyítjuk. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 10 g l-(3-Hór-4-metiltio-fenil)-2-bróm-etanolt (az elméleti hozam 71,4%-a) kapunk, amely 86—87 C°-on olvad. b) 7 g l-(3-kiór-4-metíltio-fenil)-2-bróm-etanolt (0,025 mól) feloldunk 50 ml etanolban és 1,4 g nátriumhidroxidot (0,035 mól) adunk hozzá. Az elegyet 10 percig keverjük, majd vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük és vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az éteres oldatot azután vákuum alatt bepároljuk, a kapott olajszerű maradékhoz 100 ml etanolt és 5,9 g (0,1 mól) izopropilamint adunk. Az elegyet éjjelen át keverjük 50 C° hőmérsékleten. Az oldószert azután az izopropilamin feleslegével együtt vákuumban elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradék állás közben kikristályosodik (cikiohexánból történő átkristályosítás után lll-112C°-on olvad). A fenti módon kapott szabad bázist éterben oldjuk és az éteres oldatba száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk a hidroklorid leválasztása céljából. Ily módon 4,88 g l-(3-klór-4-metiltio-fenil)-2-izopropiíamino-etanol-hidrokloridot kapunk, amely metanol és éter elegyébői történő átkristályosítás után 139-141 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított talált C =55,48%, N = 5,39%, C =55,47%, N = 5,27%. H =6,98%, H = 6,91%, 10
