167354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoholok és sóik előállítására

21 167354 22 11. példa l-(3-Metil-4-metiltio-fernl)-2-izopropilarníno-etanol a) 26,1 g (0,1 mól) l-(3-metil-4-metiltio-fenil>2--bróm-etanolhoz 150 ml etanolban 7,9 g (0,15 mól) káliumhidroxid 100 ml etanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet 15 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd a levált sót kiszűrjük. A szűrletet vízzel hígítjuk és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékként kapott sárga olajszerű terméket közvetlenül felhasználjuk a következő műveletben. b) 5,7 g fenti módon kapott 3-metil-4-metiltio-fenil-etilénoxidhoz 30 ml izopropanolban 7,6 g izopropilamint adunk. Az oldatot éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Azután az oldószert és az amin feleslegét vákuumban elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradék állás közben kikristályosodik. Dy módon 12,1 g l-(3-metil-4--metiltio-fenil)-2-izopropilamino-etanolt (az elméleti hozam 61%-a) kapunk, amely ciklohexánból történő átkristályosítás után 89,5-90,5 C°-on olvad. E vegyület szokásos módon előállított hidrokloridja metanol és éter elegyéből történő_átkristályosítás után 154—155,5 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított talált C =56,58%, N = 5,08%, C =56,52%, N = 5,28%. H = 8,04%, H =8,04%, 10 15 20 25 30 piltio-fenilglioxál egységes voltát vékonyréteg-kromatográfíával mutatjuk ki, a kapott terméket közvetlenül felhasználjuk a következő reakciólépésben. d) 240 g (1 mól) 3-metil-4-izopropiltio-fenilglioxált 780 g (6 mól) n-oktilaminnal 1 liter vízmentes metanolban szobahőmérsékleten fél óra hosszat keverünk. Az oldatot azután 0 C° hőmérsékletre hűtjük és fél óra alatt részletekben hozzáadunk 114g (3 mól) nátrium-bórhidridet. Az oldatot azután 20 C° hőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd eredeti térfogatának 1/10-ére bepároljuk és a maradékot beleöntjük n sósavoldatba. A vizes fázist 40—40 ml éterrel háromszor extraháljuk, majd n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 60—60 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk szárazra. Azoktilamin feleslegét csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot vízmentes éterben oldjuk, majd az éteres oldatba száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk. Ily módon 153 g l-(3-metil-4--izopropiltio-fenü)-2-n-oktilamino-etanolt (az elméleti hozam 40%-a) kapunk, amely 169 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított talált C =64,30%, N = 3,75%, C =64,20%, N = 3,60%. H = 9,70%, H =9,70%, ül. Példák a C) előállítási eljárásra 35 13. példa l-(3-Metoxi-4-metiltio-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid 12. példa l-(3-Metil-4-izopropiltio-fenil>2-n-oktilamino-etanol-HCl a) Acetilklorid és alumíniumklorid kloroformban l-metil-2-izopropütio-benzoUal az előző példákban leírt eljárással történő reagáltatása útján 3-metil-4-'izopropiltio-acetofenont állítunk elő, amely 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt lll-114C°-on forr. b) Az a) alatti módon kapott 3-metil-4-izopropiltio-acetofenont trimetilanilin-tribromiddal tetrahidrofuránban, 0C° hőmérsékleten brómozunk az előző példákban már ismertetett eljárással, az így kapott 3-metil-4-izopropiltio-a-bróm-acetofenon 40-41 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított talált C =50,20%, C =50,05%, H = 5,25%, H =5,15%. 40 45 50 55 60 c) Az előző bekezdésben leírt módon kapott 3-metil-4-izopropiltio-a-brómacetofenont dimetilszulfoxiddal reagáltatjuk szobahőmérsékleten, 36 óra hosszat. Az így kapott 3-metil-4-izopro- 65 a) l-metoxi-2-metiltio-benzolt kloroformban, szobahőmérsékleten acetilkloriddal és alumíniumkloriddal reagáltatunk 2 óra hosszat, az előző példákban már ismertetett eljárással. Ily módon 3-metoxi-4-metiltio-acetofenont kapunk, amely 2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160 C -on forr. Elemzési adatok: számított talált C =61,20%, C =60,90%, H =6,15%, H = 5,95%. A kapott termék acetilcsoportjának helyzetét magmágneses rezonancia-színkép alapján igazoljuk. b) Az előző bekezdésben leírt módon kapott 3-metoxi-4-metiltio-acetofenont éteres oldatban, az előző példákban már ismertetett módon brómozzuk, ily módon 3-metoxi-4-metiltio-a-bróm-acetofenont kapunk, amely 67—68 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított talált C C •• 43,65%, = 43,45%, H = 4,05%, H = 3,95%. c) A kapott 3-metoxi-4-metiltio-a-bróm-acetofenont szobahőmérsékleten dimetilszulfoxiddal reagáltatjuk 48 óra hosszat, az előzőkben már ismer-11