167354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoholok és sóik előállítására

17 167354 18 5. példa l-(3-Metil-4-metiltio-fenil)-2-izopropilamino-etanol 11,8 g a-izopropilamino-3-metil-4-metiltio-acetofenonhoz (0,05 mól), amelyet 100 ml metanolban oldunk, 0-10 C° hőmérsékleten 3,8 g nátrium-bórhidridet (0,2 mól) adunk. A reakcióelegyet 0-10 C°-on 1 óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot vízzel kezeljük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 9,6 g 1 -(3 -metil -4-metiltio-fenil)-2-izopropilamino-etanol bázist (az elméleti hozam 81,3%-a) kapunk, ezt Iter és petrcléter elegyéböl átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta termék 89,5-90,5 C°-on olvad. A fenti termék hidrokloridját a szabad bázis éteres oldatából állítjuk elő, száraz hidrogénklorid-gáz bevezetése útján. A levált l-(3-metil-4-metiltio-fenil)-2-izopropilamino-etanol-hidroklorid metanol és éter elegyéböl történő átkristályosítás után 154,5-155,5 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított C = 56,58%, H = 8,04%, N = 5,08%, talált C = 56,52%, H = 8,04%, N = 5,28%. 6. példa l-(3-Metíl-4-n-butiltio-fenii)-2-cikíohexilamino-etanol 5,7 g (0,0158 mól) a-ciklohexilamino-3-metil-4--n-butiltio-acetofenon 50 ml metanollal készített oldatához 0—10 C° hőmérsékleten részletekben 1,2 g nátrium-bórhidridet adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékhoz vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletbe száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk. A levált termék elkülönítése útján 4,2 g l-(3-metil-4-n-butiltio-fenil)-2--ciklohexilamino-etanolt kapunk, amely etilacetátból történő átkristályosítás után 135,5-136,5 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított C = 63,75%, H = 9,01%, N = 3,91%, talált C = 63,78%, H = 8,90%, N = 3,83%. II. Példák az eljárás B) változatára 7. példa l<3-Metil-4-metiltio-feml)-2-N,N-dipropilamino-etanol 5 a) 55 g 3-metü-4-metiltio-a-bróm-acetofenont 200 ml izopropanolban és 125 g alumínium-izopropilátot 300 ml izopropanolban külön-külön forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A két 10 oldatot azután egyesítjük és a forralást 15 percig folytatjuk visszafolyatás közben. Az elegyet ezután lehűtjük és 50%-os sósavoldattal, jég jelenlétében megsavanyítjuk. A levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 15 50,8 g l-(3-metil-4-metiltio-fenil)-2-bróm-etanolt (az elméleti hozam 92%-a) kapunk, amely 74—76 C°-on olvad. A termék mintáját analitikai célból ciklohexánból átkristályosítjuk, az így kapott tiszta termék 78-79 C°-on olvad. 20 Elemzési adatok: számított C = 45,99%, H = 5,02%, talált C = 45,95%, H = 5,01%. 25 b) 13 g l-(3-metil-4-metiltio-fenil)-2-bróm-etanolhoz 50 ml etanolban hozzáadjuk 4,2 g káliumhidroxid 25 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd a kivált sót szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet 30 egyenlő térfogatú vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. Abepárlási maradékként kapott olajszerű terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő 35 reakciólépésben. c) 6,5 g 3-metil-4-metiltio-fenil-etilénoxidot 50 ml etanolban oldunk és 15 g di-n-propilamint adunk hozzá, majd az elegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldó-40 szert és az amin feleslegét vákuumban elpárologtatjuk. A maradékként kapott olajszerű terméket éterben oldjuk és az oldatba száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk. Az oldószer elpárologtatása után kapott olajszerű terméket előbb acetonnal, 45 majd etilacetáttal kezeljük és az így kapott szilárd hidrokloridot izoparopanolból átkristályosítjuk, op.: 161-162 C°. Elemzési adatok: 50 számított C = 60,44%, H = 8,88%, N = 4,41%, talált C = 60,30%, H = 8,85%, N = 4,28%. 8. példa 55 l-(3-Metfl-4-metiltio-fenil)-2-(a,a-dimetilfeniletilamino)-etanol a) 20 g l-(3-metil-4-metiltio-fenil)-2-bróm-etanol 60 100 ml metanollal készített oldatához 1,5 ekvivalens nátriumhidroxid 30 ml metanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd vízzel hígítjuk. Éterrel extrahálunk, az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes 65 magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert 9