167354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoholok és sóik előállítására
15 167354 16 metanol és 6 ml 0,02 n vizes nátriumhidroxid-oldat elegyében, jégfürdőben történő hűtés közben, részletekben hozzáadunk 1,5 g nátrium-bórhidridet. Az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük, majd 2n sósavoldattal megsavanyítjuk, egyenlő térfogatú vízzel hígítjuk, majd a vizes fázist éterrel mossuk. Az elkülönített vizes fázist 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd száraz hidrogénklorid-gáz áramát vezetjük az éteres oldatba. Ily módon 14 g l-(3-metil-4-metiltio-fenil)-2-N-(4-benzil-piperidino)-etanol-hidrokloridot (az elméleti hozam 87%-a) kapunk. A termék analitikai célra vett mintáját metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, az így kapott tiszta termék 234-235 C°-on olvad. Elemzési adatok: i számított C =67,40%, H =7,71%, N = 3,57%, talált C = 67,47%, H = 7,55%, N = 3,55%. 3. példa l-(3-Karbometoxi-4-metiltio-fenil)-2-N-piperidino-etanol a) 3-karbometoxi-4-metiltio-acetofenon Ezt a terméket l-karbometoxi-2-metiltio-benzolból kiindulva, Friedel—Craft-reakcióval állítjuk elő (acetflklorid, széndiszulfid és alumíniumkiorid felhasználásával, a reakcióelegyet vízfürdőn 4 óra hosszat forralva visszafolyató hűtő alkalmazásával). 43%-os termelési hányaddal kapjuk a 3-karbometoxi-4-metiltio-acetofenont, amely izopropanolból kristályosítva 99-102 C°-on olvad. b) 3-karbometoxi-4-metiltio-a-bróm-acetofenon Ezt a terméket a 3-karbometoxi-4-metiltio-acetofenon brómozása útján állítjuk elő, éter és dioxán 2:1 arányú elegyében szobahőmérsékleten brómmal lefolytatott reakcióval. A73%-os termelési hányaddal kapott 3-karbometoxi-4-metÜtio<t-bróm-acetofenon benzol és etilacetát elegyéből történő átkristályosftás után 145-146 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított C = 43,58%, H = 3,66%, talált C =43,71%, H=3,85%. c) 3-Karbometoxi-4-metiltio-a-N-piperidino-acetofenon Az előző bekezdés szerint kapott terméket acetonitrilben piperidinnel reagáltatjuk 24 óra hosszat, szobahőmérsékleten. A kapott terméket nem tisztítjuk, egységességét vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizhetjük. d) 1 -(3-Karbometoxi-4-metiltio-fenil)-2-N-piperidino-etanol A c) bekezdés szerint kapott terméket nátrium-5 -bórhidriddel redukáljuk, metanolban, 10 C° hőmérsékleten. A 63%-os termelési hányaddal kapott 1 - (3-karbometoxi-4-metiltio-fenil)-2-N-piperidino-etanol metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 199,5-201,5 CT-on olvad. 10 A fenti vegyület hidrokloridját az előző példákban leírt módszerrel választjuk le száraz hidrogénklorid-gáz segítségével. Elemzési adatok: 15 számított C = 55,56%, H = 6,99%, N = 4,05%, talált C = 55,40%, H = 6,90%, N = 3,90%. 20 4. példa l-(4-n-Butiltio-3-metil-fenil)-2-piperidino-25 -etanol a) 283 g alumíniumkiorid és 1150 ml vízmentes kloroform elegyéhez élénk keverés közben, részletekben hozzáadunk 180g ecetsavkloridot, miköz-30 ben a reakcióelegy hőmérsékletét 0C° és 10 C° között tartjuk. Ezután 520 g 4-n-butiltio-3-metil-benzolt adunk a reakcióelegyhez, amelyet azután szobahőmérsékletre hagyunk felmelegedni, azután pedig jég és sósav elegyével hidrolizáljuk a ter-35 méket. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása után 324 g 4-n-butiltio-3-metil-acetofenont kapunk, amely 2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 164-166 C°-on forr, n|>5 = 1,5763, hozam 82%. 40 b) Az a) bekezdésben leírt módon kapott terméket vízmentes éterben brómmal reagáltatjuk, ily módon 4-n-butiltio-3-metil-a-bróm-acetofenont kapunk, amely izopropanolból kristályosítva 59,5-60,5 C°-on olvad. 45 c) Az előző műveletben kapott brómozott terméket 2 ekvivalens piperidinnel reagáltatjuk vízmentes éterben, szobahőmérsékleten, 18 óra hosszat. A levált piperidin-hidrobromidot ezután kiszűrjük és éterrel utánamossuk, a szűrlet bepár-50 lása után maradékként kapott a-piperidino-4-n-butiltio-3-metil-acetofenon egységességét vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizzük. A kapott termék ebben az állapotban használható fel a következő reakciólépésben. 55 d) A c) bekezdés szerint kapott reakcióterméket metanolban, x 0 C° hőmérsékleten nátrium-bórhidriddel redukáljuk. A kapott l-(4-n-butiltio-3-metil-fenil)-2-piperidino-etanol metanol és éter elegyéből történő átkrfttályosítás után 157—159C°-on olvad. 60 Elemzési adatok: számított C = 62,68%, H = 8,79%, N = 4,07%, tálát C = 62,98%, H = 8,77%, 65 N = 3,90%. 8
